Recurrence Pattern after Temozolomide Concomitant With and Adjuvant to Radiotherapy in Newly Diagnosed Patients With Glioblastoma

2 February 2009

Brandes AA, Tosoni A, Franceschi E, Sotti G, Frezza G, Amistà P, Morandi L, Spagnolli F, Ermani M.

Medical Oncology and Radiotherapy Departments, Bellaria-Maggiore Hospital, Azienda Unità Sanitaria Locale of Bologna; Pathology Department, Bellaria Hospital, University of Bologna, Bologna; Radiotherapy Department, Istituto Oncologico Veneto; Neurosciences Department, Statistic and Informatic Unit, Azienda Ospedale-Università, Padova; and Neuroradiology Department, Santa Maria della Misericordia Hospital, Rovigo, Italy.

PURPOSE: The aim of the present study was to evaluate factors predicting the recurrence pattern after the administration of temozolomide (TMZ), initially concurrent with radiotherapy (RT) and subsequently as maintenance therapy, which has become standard treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma (GBM). PATIENTS AND METHODS: Ninety-five patients with newly diagnosed GBM were treated with RT plus TMZ (75 mg/m(2)/d) followed by maintenance TMZ cycles (150 to 200 mg/m(2) for 5 days every 28 days). Assessable MGMT methylation status and magnetic resonance imaging follow-up were mandatory in all cases. RESULTS: After a median follow-up of 18.9 months (range, 6.6 to 44.8 months), 79 patients (83%) had recurrence: inside the RT field in 57 patients (72.2%), outside in 17 patients (21.5%), and at RT margin in five patients (6.3%). MGMT status was correlated with the site of recurrence, which occurred inside, or at the margin of, the RT field in 51 patients (85%) with MGMT unmethylated status and in 11 patients (57.9%) with MGMT methylated status (P = .01). Recurrences outside the RT field occurred after a longer time interval than those inside the RT field (14.9 v 9.2 months, P = .02). CONCLUSION: After the administration of TMZ concomitant with and adjuvant to RT in patients with GBM, the pattern of, and time to, recurrence are strictly correlated with MGMT methylation status.

PMID: 19188675 [PubMed - as supplied by publisher]

Commento Personale: La Dr.ssa Brandes ci indica, in questo studio, che la recidiva del tumore è correlata allo stato dell’enzima MGMT che a tutti i pazienti andrebbe misurato successivamente alla prima craniotomia. In altre parole lo studio indica che nei pazienti con MGMT non metilati la recidiva è all’interno del cratere operatorio precedente o, al più, ai primi margini dell’area coperta dalla radioterapia. Al contrario solo il 57% dei metilati hanno mostrato una recidiva nella medesima zona appena citata. In realtà, nonostante statisticamente vi sia questa correlazione, mi appaiono percentuali un pò basse per sentenziare apertamente che il pattern recidivante sia correlato allo stato dell’MGMT. Diciamo, piuttosto, che c’è una maggiore predisposizione alla recidiva nel precedente cratere operatorio negli MGMT non metilati. Aspetto interessante dello studio è, piuttosto, che le recidive al di fuori del precedente cratere operatorio (proprio perchè più favorevoli ad una parte di pazienti che ha l’MGMT metilato) permettono di ottenere un aumento della sopravvivenza. Generalmente nell’80-90 percento dei casi la recidiva si presenta nel percedente cratere operatorio. In questo studio specifico la sopravvivenza mediana è stata di 17,3 mesi nei pazienti con recidiva nel precedente cratere operatorio, di 14,8 mesi sul margine coperto dalla radioterapia e ben 26.1 mesi nelle recidive fuori dall’area coperta anche dalla precedente radioterapia. Tanto che, in questo studio, il 35% dei malati con recidiva fuori dall’area precedentemente curata è rimasto in vita per ben 45 mesi. Questo conferma che continuare a somministrare il TMZ nei pazienti con recidiva fuori dal precedente cratere operatorio e con MGMT metilato sia una scelta terapeutica azzeccata o, quanto meno, da perseguire. E credo che poter attaccare questa nuova recidiva “esterna” contemporaneamente con una o due sedute di radiochirurgia stereotassica (Cyberknife) possa aumentare ulteriormente di tre mesi la sopravvivenza citata in questo studio.

Source J Clin Oncol. 2009 Feb 2