Cazando el gene que atrapa a niños en su propio mundo

Se ha convertido en una de las diagnosis médicas más polémicas y temidas de las épocas modernas. Se hablaba escasamente de Autismo apenas una generación atrás pero ha sido forzado en la conciencia pública por monton sobre la vacuna de MMR y la realización cada vez mayor que es mucho más común de lo que los doctores se habían imaginado.

La sugerencia que el desorden del desarrollo se puede accionar por la vacuna de MMR se ha demostrado ser científicamente infundada, pero ha incitado a millares de padres a agonizar sobre la condición cruel que se parece dejar niños encerrados entre las paredes de un mundo social y emocional de si mismos, al parecer más allá de su amor.

Sus preocupaciones también han sido alimentadas por informes de una epidemia de autismo. Un desorden que era una vez raro se ha convertido en alarmantemente común, con tanto como uno en 100 niños ahora pensado en estar afectado de una cierta manera.

Incluso si mucho de esto es explicado por una mejor diagnosis, la condición conserva un misterio brutal. ¿Qué es lo que hace que los niños que se ven normales en el nacimiento se regresen repentinamente al año o dos de vida? Ahora un cambio en capacidad de la ciencia de descifrar cómo influencian en  la salud los genes es prometedora en cuanto a dominar lo que debe el autismo a la herencia.

Dentro del año próximo se espera que un nuevo estudio identifique muchos de los genes que son la base del autismo por primera vez. En el mismo tiempo, dos nuevas teorías desafían el pensamiento establecido de la genética del autismo en formas que podrían transformar en última instancia diagnosis y tratamiento.

"Los médicos me dicen que estemos en un punto de inclinación," dijo Dame Stephanie Shirley, la millonaria empresaria de computadoras y  filántropa, que es la presidente de la caridad de la investigación científica Autism Speaks y la madre de un hijo autista.

Que la genética es la principal causa del autismo se ha sabido por tres décadas. Era en 1977 que profesor Michael Rutter, del instituto de la psiquiatría de King College en Londres, publicó un estudio de gemelos que transformó la comprensión de sus orígenes.

Los estudios de los hermanos gemelos  son uno de los apoyos principales de la genética. Porque los gemelos idénticos comparten todos sus genes mientras que los gemelos fraternales comparten solamente la mitad, y ambos comparten ambientes similares ampliamente, las comparaciones pueden embromar  las contribuciones relativas de la naturaleza y el desarrollo de la suma de factores ambientales que influencian el comportamiento y cualidades expresadas por un organismo.

El Profesor Rutter encontró que si un gemelo idéntico era autistico, era altamente probable que el otro hermanano fuera autistico también. Los gemelos fraternales, sin embargo, no eran más probables e compartir la diagnosis que los hermanos ordinarios. Esto hizo seguro que los genes desempeñaron un papel grande y ahora se está pensado que el autism está entre el más hereditario de todos los desórdenes psiquiátricos. La genética explica  la mayoría de la variación y, aunque importan los factores ambientales también, estos son menos importantes.

La condición, sin embargo, ha seguido siendo una paradoja genética. Por toda la certeza que los genes están implicados pesadamente, ha probado imposible descubrir cuales son los culpables. En los 30 años desde el estudio del profesor'Rutter s, centenares de mutaciones genéticas que afectan la salud se han descubierto. La mayoría son desórdenes de un solo gene, donde la herencia de un gene inferior significa invariablemente desarrollar una enfermedad tal como Huntington, que afecta el sistema nervioso central. La mayoría de los otros han implicado riesgos muy altos: las mujeres con las variantes anormales del gene BRCA1, por ejemplo, tienen un riesgo del 80 por ciento de desarrollar el cáncer del seno.

El Autismo no trabaja así: la búsqueda de los genes con tales enormes efectos ha fallado. Puede ser que sea influenciada por docenas de genes, cada uno de los cuales eleva el riesgo por cantidades demasiado pequeñas para haber sido detectado. O podría ser el resultado de mutaciones espontáneas en vez de defectos más fácilmente seguidos que se pasan de generación a generación. La ciencia todavía no lo sabe.

La historia científica del éxito de 2007 ha sido el venir de la edad de un nuevo método de cacería genética que puede encontrar la clase de genes con los efectos débiles que se piensan puedan influenciar el autismo. Estos estudios de la asociación de la amplitud del genoma  comparan el DNA de millares de gente que tengan una enfermedad con controles sanos, usando las herramientas llamadas "chips del gene" para revisar el genoma humano entero buscando los centenares de millares de variaciones genéticas minúsculas que se diferencien entre los dos grupos.

En meses recientes, la técnica ha revelado las cuentas de los genes que influencian sutil condiciones comunes tales como diabetes, enfermedad cardíaca, cáncer de pecho y esclerosis múltiple, levantando a menudo el riesgo por tan poco como un 10 por ciento.

El Autismo es el blanco siguiente. El proyecto del Genoma de Autism "The Autism Genome Project" (AGP), un consorcio internacional que estudie a más de 1.000 familias con por lo menos dos miembros autisticos, esta por aplicar la herramienta a su base de datos.

"Hemos estado esperando durante diez años por la tecnología para hacer esto," dijo Anthony Monaco, de la universidad de Oxford, uno de los líderes'del proyecto s. "Nunca antes nos fue posible entender hasta que pudimos revisar números muy grandes. La probabilidad ha sido siempre que el autismo es altamente genético, pero altamente heterogéneo – que las porciones de diversos genes están implicadas. Ahora tenemos una gran oportunidad de recogerlos todos."

El estudio del AGP de la amplitud de la  asociación del genoma es un ejemplo clásico de ciencia con certeza de ganar. Incluso si dibujase un espacio en blanco, aun así lanzará nueva luz sobre los orígenes genéticos de la condición. No resultados significarían una de dos cosas. Podría ser que los efectos de los genes responsables son incluso más minúsculos que los sospechados y muestras más grandes son necesarias. O podría ser que una nueva teoría radical de la genética del autism está correcta.

El Profesor Michael Wigler, del laboratorio de Cold Spring Harbour en el estado de Nueva York, cree que el autismo pudo ser el resultado de genes sencillos con efectos enormes después de todo. Estas mutaciones, sin embargo, no son absolutamente iguales a las heredadas que causan enfermedades tales como Huntington's.

Según su modelo, la mayoría de los casos del autismo son causados por mutaciones al azar, espontáneas en la esperma o huevos de los padres que se pasan a los niños individuales. La mayoría de éstos entonces desarrollan la condición pero algunos, particularmente las muchachas, no. Son de alguna manera resistentes y, aunque llevan una mutación potencialmente dañosa, no sufren sus consecuencias.

Esto puede explicar porqué el autismo es un desorden de forma aplastante masculino, cuatro veces más común entre muchachos que muchachas. Se ajusta con la demostración de los datos que los niños de más viejos padres están en un riesgo más alto: las mutaciones esporádicas de esta clase aumentan con edad. También señala hacia una explicación intrigante para la existencia de familias de riesgo elevado con más de un niño autistico. La investigación de profesor'Wigler s sugiere que en estas familias, una mutación primero ocurriera en uno de los padres, generalmente la madre. Mientras que ella era inmune, probablemente debido a su género, sus hijos no fueron tan afortunados: la mitad de ellos sería autistico, dependiendo de si heredaron el gene inferior.

"El autismo esporádico es la forma más común de la enfermedad e incluso la forma heredada pudo derivar de una mutación que ocurrió en un padre o un abuelo," el profesor dijo.

Si las mutaciones de esta clase son responsables, no saldrian a relucir en el AGP: son nuevas y únicas a los individuos y a las familias, asi que no emergerán tan de las comparaciones grandes del DNA.

"Ése es una de las cosas emocionantes sobre nuestro trabajo," profesor Mónaco dicho. "Si encontramos genes, es interesante y si no encontramos genes , es interesante también."

Lo qué la teoría del profesor'Wigler s no explica es otro aspecto del nuevo pensamiento del autismo: que puede no ser un solo desorden.

Para que el autism sea diagnosticado, los niños deben llenar tres criterios: deben demostrar la debilitación social, dificultades de la comunicación y problemas no sociales tales como comportamiento repetidor y restringido. Con todo hay un consenso que emerge que estos rasgos no van siempre juntos y que hay la gente que llena los criterios para una o dos características pero quién no recibe ninguna diagnosis. Autismo, en breve, puede ser la confluencia de tres condiciones de desarrollo separadas. Solamente cuando ocurren juntas es que sucede el devastador resultado.

La investigación de Angelica Ronald, Franco-esca Happé y Roberto Plomin, del instituto de psiquiatría, ha sugerido que cada uno de estos tres problemas es influenciado por diversos sistemas de genes. Los estudios de gemelos han demostrado que mientras que cada rasgo es altamente hereditario, no se traslapan a menudo.

"La etiqueta de autismo es algo que fue aplicado a un grupo de comportamientos que primero fueron descritos en los años 40," dijo el dr Ronald, que es financiado por Autism Speaks. "No es necesariamente una etiqueta para una entidad biológica clara y en investigación y puede ser una denominacion inapropiada al asumir que es una cosa única."

Esto tiene implicaciones importantes para la caza de genes. Podría ser que los genes no se han encontrado porque los científicos han estado tratando al autismo en su totalidad. Si diversos genes afectan la comunicación y los elementos sociales del desorden, encontrárlos puede implica el buscarlos en personas que no son autisticas, pero quienes tengan versiones suaves de uno de los problemas. "Necesitamos decidir si debemos ver el autismo como un solo fenómeno, o si sería mejor mirar, por ejemplo, apenas los problemas sociales autisticos," El Dr Ronald dijo.

Tal acercamiento también tendría valor para proveer  el vertimiento de luz inmediata en lo que lo hace realmente cualquier gene que se encuentre.

El dr Ronald agregó: "Si dividimos los síntomas, podemos saber que estos genes van a estar implicados en problemas sociales y aquellos en problemas no sociales. Eso va obviamente a tener valor cuando miramos hacia la diagnosis y el tratamiento."

Una comprensión de cuales genes están implicados en cuales partes del autismo deben ayudar a los doctores a distinguir la condición mas temprano. También prepararía a padres en cuanto a la manera que su niño probablemente se desarrolly y podría ayudar con el diseño de terapias.

Dame Stephanie esta excitada por la velocidad del cambio. "Es absolutamente posible que en cinco a diez años, tendremos una comprensión verdadera de este desorden," ella dijo. "Esa es una escala del calendario que significa que los niños de hoy puedan ser ayudados."

Dificultades - e inteligencia por encima del promedio

— Autism es un desorden de desarrollo que primero llega a ser evidente por la edad de 3

— Es parte de un grupo de los desórdenes conocidos como el espectro autistico, que incluyen el síndrome'de Asperger s, una forma más suave de la condición

— 1 en 150 niños se da una diagnosis del autism

— Los muchachos son cuatro veces más probables que muchachas tener autism

— Autismo es definido por tres desventajas principales:

Interacción social

Esto se extiende desde una carencia de intuición de estímulos sociales a la inhabilidad de formar apego a sus seres queridos.

Comunicación

Los niños autisticos demuestran desventajas talas como retrasos en el desarrollo de la lengua y una capacidad reducida de iniciar y de sostener conversaciones

Comportamiento repetidor restringido, estereotipado

Éstos incluyen obsesivamente el arreglo de objetos o el seguimiento de rutinas muy específicas

— Otros problemas incluyen las fobias, transtornos alimenticios y patrones del sueño, rabietas y la agresión auto-dirigida

— Muchos niños autistic demuestran inteligencia por encima de la promedio

— No hay medios eficaces actuales de prevenir, de tratar o de curar autismo

Fuentes: Autism Speaks, World Health Organisation, Institute of Psychiatry

 

Tomado de El Times Online
http://www.timesonline.co.uk/tol/news/uk/science/article2332336.ece