http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2257 (ENG)

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2264 (ESP)

Traduzione: Dott.ssa Stefania Grasso

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18815198?dopt=Abstract
 
Hum Mol Genet. 24 settembre 2008 [Epub ahead of print]
 
La ferritina mitocondriale limita il danno ossidativo regolando la disponibilità di ferro mitocondriale: ipotesi di un suo ruolo protettivo nell’Atassia di Friedreich.

Campanella A, Rovelli E, Santambrogio P, Cozzi A, Taroni F, Levi S.
 
IIT Network, Research Unit of Molecular Neuroscience, Via Olgettina 58, 20132, Milano, Italy.

La ferritina mitocondriale (FtMt) è una proteina codificata nel nucleo che sequestra il ferro e si trova specificatamente nei mitocondri. Nei topi viene altamente espressa nelle cellule caratterizzate da un alto consumo di energia, mentre non è rilevabile nel tessuto di alcuni organi in cui si deposita il ferro, quali fegato e milza. E’ stato dimostrato che l’espressione di FtMt nelle cellule dei mammiferi causa uno spostamento del ferro dal citosol ai mitocondri e nei lieviti corregge i difetti associati alla carenza di fratassina. Per studiare il ruolo svolto da FtMt nel danno ossidativo abbiamo analizzato l’effetto della sua espressione nelle cellule HeLa (*) dopo incubazione con perossido di idrogeno (H₂O₂) e Antimicina A e dopo crescita a lungo termine in terreni privi di glucosio che potenziano l’attività respiratoria mitocondriale. FtMt ha ridotto i livelli delle specie reattive dell’ossigeno (ROS), aumentato i livelli di ATP e l’attività degli enzimi mitocondriali Fe-S e svolto un effetto positivo sulla vitalità delle cellule. Inoltre l’espressione di FtMt ha ridotto le dimensioni delle riserve di ferro mitocondriale e citosolico labile. Nelle cellule cresciute in terreni privi di glucosio il livello di FtMt è diminuito a seguito del tasso di degradazione più veloce, continuando comunque a proteggere  l’attività degli enzimi mitocondriali Fe-S senza danneggiare lo stato del ferro citosolico. Inoltre l’espressione di FtMt nei fibroblasti di pazienti con Atassia di Friedreich (FRDA) ha impedito la formazione di ROS e corretto parzialmente la scarsa attività degli enzimi mitocondriali Fe-S causata dalla carenza di fratassina. Questi risultati indicano che la funzione principale di FtMt consiste nel controllo della formazione di ROS attraverso la regolazione della disponibilità di ferro mitocondriale. Essi concordano con il modello di espressione di FtMt osservato in tessuti murini, suggerendo un ruolo protettivo di FtMt nelle cellule caratterizzate da carenza respiratoria e ridotta omeostasi del ferro, come avviene nella FRDA.

PMID: 18815198

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(*) Cellule HeLa = Le cellule HeLa (chiamate anche Hela o hela) sono cellule tumorali immortalizzate altamente stabilizzate, molto utilizzate nella ricerca scientifica. Questa linea cellulare è stata isolata da un cancro della cervice uterina di Henrietta Lacks (dal cui nome deriva quello delle cellule), che morì di questo cancro nel 1951 (ndt).

http://www.europapress.es:80/nacional/noticia-dos-voluntarios-llevan-siete-anos-ayudando-viuda-dos-hijos-padecen-enfermedad-degenerativa-20080929104848.html

Llevan 7 años con la familia

Dos voluntarios ayudan a una viuda con dos hijos que tienen una enfermedad degenerativa

Foto: EP

MADRID, 29 Sep. (EUROPA PRESS) - 

Dos voluntarios madrileños llevan siete años haciendo más llevadera la vida familiar de Milagros Núñez desde que se ocupan de Manuel y Antonio, de 45 y 47 años.

Estos dos hijos de la anciana madrileña padecen desde hace 30 años 'Ataxia de Friedreich', una enfermedad neurológica y degenerativa y que ya fue la causa de la muerte de su marido y de una hija.

   Durante dos horas a la semana y desde hace ya siete años, los voluntarios de la ONG 'Desarrollo y Asistencia' José Manuel y Pablo acuden a la casa de Milagros para ver a sus "hermanos", como ellos les llaman. Tanto tiempo ha hecho que entre estas personas se haya creado un vínculo familiar que en todos está repercutiendo una satisfacción personal "maravillosa".

   "Es una experiencia única, magnífica y maravillosa. Esto se ha convertido en algo fundamental en mi vida y ellos, prácticamente, en mis hermanos," expresó José Manuel en declaraciones a Europa Press Televisión sobre su labor con la familia Núñez.

   Estas dos horas en las que los enfermos se quedan con los voluntarios permiten a Milagros, una vez a la semana y siempre deprisa y corriendo, ir a hacer la compra, visitar a una amiga o acudir a la peluquería.

MADRE CORAJE

   La muerte de su marido y el posterior fallecimiento de su primera hija, Paloma, por Ataxia no han conseguido doblegar las fuerzas de Milagros. A pesar de llevar dos prótesis, una en el hombro y otra en la rodilla a causa de una caída, esta "madre coraje", como la llaman los voluntarios, sigue luchando a diario para que sus hijos "salgan adelante lo mejor posible".

   "Yo he vivido con la enfermedad de mi marido, luego mi hija, que empezó con 20 años. La enfermedad la llevo viviendo toda la vida. Es muy duro, pero no les puedo hundir. Tengo que hacerlo lo mejor posible para que no estén apagados", expresó.

NECESIDAD "URGENTE" DE VOLUNTARIOS

   Desde la ONG 'Desarrollo y Asistencia', la directora de Comunicación, Cecilia Pilar, advirtió de la necesidad "urgente" de "172 voluntarios" en la Comunidad de Madrid para que asistan a domicilio a los madrileños que necesiten apoyo para cuidar a sus enfermos o de sus ancianos.

   Asimismo, indicó que es preciso que quien vaya a apuntarse al voluntariado de la organización se "comprometa" dos horas a la semana en la labor ya que "la persona a la que atendería está esperando toda la semana a que acuda porque puede que sea la única vez que salga a la calle".

   Por último, indicó que quien quiera ser voluntario se ponga en contacto con la organización a través de la Web o correo electrónico y subrayó que los únicos requisitos que se le piden son "dar cariño a los demás y ganas de ayudar".

                       Vídeo de la noticia

(http://www.europapress.es/videos/video-voluntarios-ayudan-enferma-degenerativa-20080929102628.html)

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2257 (ENG)

Traducción: Mari Luz González Casas

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18815198

La ferritina mitocondrial limita el daño oxidativo regulando la disponibilidad del hierro mitocondrial: Hipótesis de su papel protector en ataxia de Friedreich.

Hum Mol Genet. 2008 Sep 24. [Epub ahead of print]

Campanella A, Rovelli E, Santambrogio P, Cozzi A, Taroni F, Levi S.

IIT Network, Research Unit of Molecular Neuroscience, Via Olgettina 58, 20132, Milano, Italy.

La ferritina mitocondrial (FtMt) es una proteína que secuestra el hierro,  codificada en el núcleo, y que se encuentra específicamente en las mitocondrias. En los ratones viene altamente expresada en las células caracterizadas por un alto consumo de energía, pero no aparece en órganos de depósito de hierro como hígado y bazo.

Se ha demostrado que la expresión de la FtMt en las células de mamíferos causa desplazamiento del hierro del citosol a las mitocondrias y en levadura rescata los defectos asociados a carencia de frataxina. Para estudiar el papel de la FtMt en el daño oxidativo hemos analizado el efecto de su expresión en células HeLa después de  incubación con peróxido de hidrógeno (H₂O₂) y Antimicina A, y después de cultivos por tiempo prolongado en medios privados de glucosa que potencian la actividad respiratoria mitocondrial. La FtMt reduce los niveles de las especies reactivas de oxígeno (ROS), aumenta los niveles de ATP y la actividad de las enzimas mitocondriales Fe-S y tiene un efecto positivo sobre la viabilidad de las células.

Además, la expresión de la FtMt reduce la dimensión de las reservas de hierro mitocondrial y citosólico lábil. En células cultivadas en medios carentes  de glucosa, el nivel de FtMt se reduce debido a una tasa  más veloz  de degradación, pero a pesar de eso sigue protegiendo la actividad de las enzimas mitocondriales Fe-S sin afectar  al status de hierro citosólico. Además,  la expresión de FtMt en los fibroblastos de pacientes con Ataxia de Friedreich (FRDA) previene la formación de ROS y rescata en parte la actividad  de las enzimas mitocondriales Fe-S, dañada debido a la carencia de frataxina.

Estos resultados indican que la función principal de la  FtMt consiste en controlar la formación de ROS a través de la regulación de la disponibilidad del hierro mitocondrial. Concuerda con el modelo de expresión de FtMt observado en los tejidos de los ratones, sugiriendo que la FtMt tiene un papel protector en las células caracterizadas por  homeostasis  del hierro  y  respiración defectuosa, como ocurre en la FRDA.

PMID: 18815198

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http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2230 (ENG)

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2244 (ITA)

Traducción: Mari Luz González Casas

Hola,

El comunicado de prensa de Repligen anuncia buenos resultados de la experimentación con HDAC 4b para tratar la enfermedad de Huntington. 

Saludos

Juan Carlos

http://www.repligen.com/news.php?page_id=29&news_id=85 

Repligen anuncia la publicación en  Proceedings of the National Academy of Science de los resultados positivos obtenidos con un inhibidor HDAC, del cual posee licencia, en un modelo de estudio de Huntington.   

WALTHAM, MA - 16  de septiembre de 2008. Repligen Corporation (NASDAQ:RGEN)  ha anunciado hoy la publicación de un estudio preclínico que demuestra cómo un nuevo inhibidor de las histonas deacetilasa (HDAC) mejora los síntomas de la enfermedad en un modelo animal transgénico de Huntington. Este estudio, dirigido por investigadores del Scripps Research Institute, demuestra  que la administración del fármaco por vía oral en  ratones, una vez que los síntomas de la enfermedad se han manifestado, ralentiza la progresión de la patología. Los animales que reciben el tratamiento manifiestan mayor capacidad motora en pruebas múltiples, menor pérdida de peso, atrofia cerebral reducida y mejoría general en comparación con los animales no tratados. Se examinaron los ratones con Huntington para evaluar las variaciones en los centenares de genes cuya expresión está alterada en el cerebelo del modelo murino de Huntington, al igual que sucede en las personas afectadas por esta patología. Usando tecnología de microarrays (*), los investigadores identificaron en tres áreas del cerebro los genes cuya expresión estaba alterada en el modelo murino de Huntington y después del tratamiento con HDAC. El tratamiento consigue normalizar parcialmente el nivel de expresión de aproximadamente el 90% de estos genes, de los cuales, el 32% alcanza niveles de expresión normales. Estos resultados sugieren que un inhibidor HDAC podría resultar eficaz para tratar la enfermedad de Huntington, y que determinados genes podrían utilizarse como marcadores biológicos en los ensayos clínicos.

Este trabajo de investigación se llevó a cabo en el Scripps Research Institute utilizando un compuesto  con licencia exclusiva de Repligen. Este estudio, que lleva por título “ El Inhibidor HDAC 4b mejora el fenotipo de la enfermedad y las anomalías de transcripción en el ratón transgénico con enfermedad de Huntington.” se publicará en la semana del 15 de septiembre en la versión online de Proceedings of the National Academy of Sciences.

 “La acentuada reducción de los síntomas, sin evidencia de toxicidad, obtenida en el modelo de enfermedad de Huntington, representa la segunda patología en nuestro programa de inhibidores HDAC”, afirmó Walter C. Herlihy, presidente y administrador de Repligen Corporation. “Tenemos la intención de evaluar la utilidad de nuestros nuevos inhibidores HDAC como terapia potencial tanto para la Ataxia de Friedreich como para la enfermedad de Huntington.”

La enfermedad de Huntington se debe a una expansión en la repetición de trinucleótidos en el gen de esta enfermedad (Htt), que conlleva la producción de una proteína mutada, incapaz de funcionar correctamente.

La transcripción irregular de centenares de genes en el cerebro, típica de esta enfermedad, provoca síntomas que abarcan desde movimientos espasmódicos e irregulares  hasta alteraciones del raciocinio y de la percepción. La enfermedad de Huntington es hereditaria y se transmite de padres a hijos a través de una mutación del gen. Los síntomas de la enfermedad se manifiestan normalmente entre los 30 y los 50 años y se subdividen en tres categorías: motores, cognitivos y psíquicos. Los síntomas cognitivos implican ralentización del procesamiento de la información en el cerebro, con la consiguiente dificultad de comunicación y planificación, siendo la depresión el síntoma psíquico más común. Los síntomas motores son: falta de coordinación, espasmos musculares y corea. Progresivamente, la enfermedad daña toda  función que implique control de los músculos, resultando en una discapacidad grave y muerte a raíz de una serie de complicaciones entre los 10 y 20 años después de la aparición de los síntomas. En los EE UU hay aproximadamente 30.000 afectados por la enfermedad de Huntington y en la actualidad no dispone de terapia segura y eficaz.

En abril de 2007, Repligen adquirió del Scripps Research Institute la licencia para los derechos exclusivos y la propiedad intelectual de los inhibidores HDAC. A continuación puso en marcha un programa de desarrollo de los HDAC para la ataxia de Friedreich. En el transcurso del pasado año, la empresa consiguió un progreso notable en el cumplimiento de este programa, al identificar compuestos avanzados, más específicos y de mayor potencialidad.

Actualmente, estos compuestos avanzados están en fase de valoración en modelos farmacológicos y toxicológicos para determinar cual puede ser el más adecuado para su desarrollo clínico. Además de la enfermedad de Huntington, Repligen está  valorando la actividad de esta familia de compuestos en modelos preclínicos de otras patologías neurodegenerativas, como la atrofia muscular espinal.   

Sobre el Scripps Research Institute  

El  Scripps Research Institute  representa una de las mayores organizaciones independientes  de investigación biomédica sin ánimo de lucro a nivel mundial, a la vanguardia de la ciencia biomédica de base intentando descubrir la mayor parte de los procesos vitales fundamentales. Fundada en 1961, en su configuración actual da empleo a aproximadamente 3000 investigadores, becarios post- doctorado, técnicos, técnicos  científicos, estudiantes de doctorado, personal técnico y administrativo de apoyo. Tiene su sede en La Jolla, California. 

Sobre la  Repligen Corporation  

Repligen Corporation es una empresa farmacéutica especializada en el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades neurológicas. Además es proveedor  líder mundial  de la proteína recombinante A, cuyas ventas sirven en parte para el desarrollo de otros proyectos a la vez que confiere estabilidad financiera a  la compañía.  Tiene su sede en Seyon Street 41, Building #1, Suite 100, Waltham, MA 02453. Más información disponible en www.repligen.com.

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(* ) La tecnología microarray permite el análisis comparativo y simultáneo de cómo se expresan cientos de genes en un sólo experimento (ndt).

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2251 (ENG)

Traduzione: Dott.ssa Stefania Grasso

http://bloodjournal.hematologylibrary.org:80/cgi/content/abstract/blood-2008-06-161919v1

Blood First Edition Paper, pubblicazione anticipata on line il 16 settembre 2008; DOI 10.1182/blood-2008-06-161919.

Le funzioni cellulari danneggiate dalla carenza di fratassina vengono ripristinate dal ricollocamento del ferro mediato dai farmaci.  

Or Kakhlon^*, Hila Manning, William Breuer, Naomi Melamed-Book, Chunye Lu, Gino Cortopassi, Arnold Munnich, and Z. Ioav Cabantchik

Department of Biological Chemistry, The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, Israel
Department of Molecular Biosciences, University of California, Davis, CA, United States
Medical Genetic Clinic and Research Unit INSERM 781, Hopital Necker-Enfants Malades and Universite Paris V Rene Descartes, Paris, France

^* Corresponding author; email: ork@...

Diversi disordini nell’uomo sono associati con una non corretta distribuzione del ferro all’interno delle cellule o attraverso le cellule stesse. Nell’Atassia di Friedreich (FRDA) una carenza di fratassina, chaperonina ferrica, nel mitocondrio risulta in un’utilizzo difettoso del ferro e in una anomala distribuzione del ferro tra i mitocondri e il citosol. Abbiamo valutato la possibilità di correggere dal punto di vista funzionale le proprietà cellulari danneggiate dalla carenza di fratassina con un sideroforo in grado di ricollocare il ferro e facilitare il suo utilizzo metabolico. L’aggiunta del chelante deferiprone a concentrazioni cliniche alle cellule HEK-293, in cui è stata indotta la carenza di fratassina,  è risultata nella chelazione del ferro mitocondriale instabile implicato nello stress ossidativo e nella riattivazione dell’aconitasi priva di ferro. Ciò ha portato a:

a) recupero della membrana mitocondriale danneggiata e dei potenziali redox;

b) aumento della produzione di ATP e del consumo di ossigeno;

c) attenuazione del danno al DNA mitocondriale e regressione dell’ipersensibilità all’apopotosi indotta da staurosporine.

I chelanti permeabili di maggiore affinità del deferiprone non sono stati così efficienti nel recupero delle funzioni danneggiate. Perciò, mentre la chelazione del ferro potrebbe proteggere le cellule dalla tossicità del ferro il rilascio del ferro chelato biodisponibile potrebbe mettere in evidenza la capacità del deferiprone di recuperare le funzioni cellulari danneggiate dalla carenza di fratassina, come osservato anche nei pazienti con FRDA. Le proprietà del deferiprone, simili ai siderofori, forniscono una base razionale per il trattamento delle malattie dovute alla non corretta distribuzione del ferro come la FRDA, l’anemia cronica e l’Anemia Sideroblastica X-linked (legata al cromosoma X) con Atassia.

http://bloodjournal.hematologylibrary.org:80/cgi/content/abstract/blood-2008-06-161919v1

Blood First Edition Paper, prepublished online September 16, 2008; DOI 10.1182/blood-2008-06-161919.

Submitted June 5, 2008 - Accepted August 14, 2008

Cell functions impaired by frataxin deficiency are restored by drug-mediated iron relocation

Or Kakhlon^*, Hila Manning, William Breuer, Naomi Melamed-Book, Chunye Lu, Gino Cortopassi, Arnold Munnich, and Z. Ioav Cabantchik

Department of Biological Chemistry, The Hebrew University of Jerusalem, Jerusalem, Israel
Department of Molecular Biosciences, University of California, Davis, CA, United States
Medical Genetic Clinic and Research Unit INSERM 781, Hopital Necker-Enfants Malades and Universite Paris V Rene Descartes, Paris, France

^* Corresponding author; email: ork@....

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2246 (ENG)

Traduzione: Dott.ssa Stefania Grasso

http://www.scripps.edu/newsandviews/e_20080922/thomas.html

TSRI's online weekly - Vol 8. Numero 27 del 22 settembre 2008

Un gruppo di ricerca  fa regredire nei topi i sintomi del morbo di Huntington

di Renee Twombly

Per il morbo di Huntington non è disponibile alcuna terapia ne’ trattamenti che possano far regredire o rallentare la progressione dei disturbi devastanti che interessano il controllo motorio e la funzione cognitiva di chi è colpito da questa patologia. Ora, però, un composto messo a punto da ricercatori dello Scripps Research Institute ha dimostrato - e con la minima tossicità - una sensazionale efficacia terapeutica in topi sperimentali.

 Elizabeth A. Thomas (Foto: Dana Neibert)

"Il beneficio osservato è stato sorprendente ed immensamente eccitante poichè suggerisce che questo composto potrebbe rappresentare realmente la base per un rilevante trattamento terapeutico per il morbo di Huntington" ha affermato Elizabeth A. Thomas, Professore Assistente che ha condotto questa nuova ricerca.

Nella prima edizione di Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) della settimana del 15 Settembre 2008 l’equipe descrive come l’inibitore HDACI 4b abbia migliorato incredibilmente l’aspetto fisico e la funzionalità motoria nei topi transgenici con morbo di Huntington e ritardato la perdita di peso corporeo e la riduzione del volume cerebrale.

"Il beneficio osservato è stato sorprendente ed immensamente eccitante poichè suggerisce che questo composto potrebbe costituire realmente la base per un trattamento terapeutico rilevante per il morbo di Huntington " ha affermato Elizabeth A. Thomas, Professore Assistente presso il dipartimento di Biologia Molecolare dello Scripps Research Institute e principale autore di questo studio.  “I topi che erano destinati a sviluppare il morbo di Huntington, dopo aver ricevuto il trattamento, sono stati significativamente meglio di quelli a cui non è stato somministrato il farmaco."

Centinaia di geni

L’origine del morbo di Huntington è un gene mutato a causa dell’espansione di un trinucleotide - una sequenza di tre basi del DNA (CAG) ripetute più volte. La proteina prodotta da questo gene è mal ripiegata e non può funzionare correttamente. Per ragioni non ben note questa serie di eventi causa grandi variazioni in tutto il cervello nella trascrizione di centinaia di geni, causando sintomi che vanno da movimenti a scatto o involontari a una ridotta capacità di ragionare e percettiva. 

Nei topi il cui genoma è stato modificato in modo da contenere un gene mutante umano del morbo di Huntington, questi sintomi si manifestano all’incirca a tre mesi di età.  In questo nuovo studio i ricercatori hanno somministrato a questo tipo di topi l’HDAC 4b  dopo la prima insorgenza dei sintomi, aggiungendolo all’acqua potabile quando avevano quattro mesi.  Si è seguito questo procedimento per ricreare la condizione umana, in cui la diagnosi avviene spesso dopo l’insorgenza dei sintomi.

L’HDACi 4b appartiene alla classe di composti denominati inibitori dell’istone deacetilasi (HDACi), noti per la loro capacità di intervenire nel controllo della trascrizione genica. Nonostante altri composti di questa classe  siano già stati testati con qualche buon risultato in modelli di morbo di Huntington, i composti utilizzati in precedenza si sono rivelati troppo tossici per essere utilizzati a scopo terapeutico. In questo nuovo studio, i ricercatori dello Scripps Research Institute hanno modificato un inibitore degli HDAC già disponibile sul mercato. La messa a punto di HDACi 4b è stata effettuata principalmente dal Professor Joel Gottesfeld Ph.D  dello Scripps Research Institute, che nel 2006 ha creato e reso pubblica una piccola libreria di composti HDAC, a suo avviso specifici per i disordini cerebrali causati da espansioni di trinucleotidi. Varie richieste di brevetto relative a questi composti sono state concesse in esclusiva alla Repligen Corporation di Waltham, Massachussets, che sta conducendo ulteriori test e elaborazioni.  

Gli inibitori HDAC agiscono rimuovendo la barriera che una proteina mutante può porre nella trascrizione genica. Se un gene non può essere “letto” non può essere trascritto per produrre la sua proteina. Questo processo avviene nella cromatina, l’insieme  di geni e proteine che costituiscono i cromosomi. Le principali proteine nella cromatina sono gli istoni, che agiscono come una bobina attorno alla quale il DNA si può avvolgere nei cromosomi in modo da inserirsi nel nucleo cellulare.

Per far sì che avvenga la trascrizione, la cromatina si deve “rilassare” ed aprire in modo che il gene sia disponibile. Questo rilassamento avviene quando sostanze chimiche note come gruppi acetile si attaccano agli istoni, in una reazione detta acetilazione. Quando la cromatina è condensata, non disponibile per la trascrizione, gli istoni si dicono “deacetilati” da enzimi denominati deacetilasi. Gli inibitori HDAC impediscono ai gruppi acetile di essere rimossi dagli istoni, permettendo alla cromatina di aprirsi  per la trascrizione.

Maggior efficacia, meno tossicità

In questo nuovo studio, HDACi 4b è stato testato nei topi con morbo di Huntington per verificare la sua capacità di prevenire i deficit motori e la neurodegenerazione nei topi trattati e per valutarne la tossicità. “Questo composto, rispetto ad altri inibitori HDAC sperimentati per il morbo di Huntington, ha dimostrato di essere superiore a livello terapeutico e meno tossico”  ha affermato Elizabeth A. Thomas.

Utilizzando la tecnologia dei microarray, i ricercatori hanno anche riscontrato che il loro agente ha alterato considerevolmente l’espressione genica nel cervello. Gli scienziati hanno esaminato i geni principalmente alterati nel corpo striato del cervello, luogo in cui appaiono i deficit del morbo di Huntington,  scoprendo che, nei topi, 77 dei 142 principali geni con down-regulation (*) e 39 degli 80 geni con up-regulation (*) mostravano anche variazioni di espressione presenti nel nucleo caudato dei pazienti affetti da morbo di Huntington .

Quando è stata esaminata l’espressione di oltre 600 geni  in tre aree cerebrali,  l’85-94% dei geni, in base alla regione, sono stati parzialmente normalizzati tramite trattamento con HDACi 4b, con il recupero completo ad uno stato normale di un terzo dei geni.

"Abbiamo scoperto che un farmaco può avere come bersaglio l’espressione di varie centinaia di geni nel cervello e far regredire le anomalie causate da una singola proteina mutante,” ha affermato Elizabeth A. Thomas. "Ciò suggerisce che un trattamento per il morbo di Huntington che miri a colpire il centro del meccanismo patogenetico potrebbe essere più vicino di quanto si potesse pensare fino a poco tempo fa. "

Oltre a  Thomas e Gottesfeld, altri autori dello studio “L’inibitore HDAC 4b migliora il fenotipo della malattia e le anomalie trascrizionali nei topi transgenici con morbo di Huntington” sono Giovanni Coppola, Fuying Gao e Daniel H. Geschwind  dell’Università della California di Los Angeles e  Paula A. Desplats, Bin Tang, Elisabetta Soragni, Ryan Burnett, Kelsey M. Fitzgerald, Jenna F. Borok, e David Herman dello Scripps Research Institute.

Questo studio è stato finanziato da donazioni dell’Istituto Sanitario Nazionale (NIH), dalla Fondazione di ricerca Medica di Miriam e Sheldon G. Adleson e dalla Repligen Corporation.

Per maggiori informazioni sullo studio di Elizabeth A. Thomas vedasi Thomas faculty page e l’articolo “Geni della mente” nel numero di Endeavor del 2008 (Volume 11, Numero 2).

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Nota a cura del traduttore:

(*) Down-regulation: espressione inglese per regolazione decrementante come si verifica con la diminuzione nel numero di recettori su una cellula bersaglio dopo esposizione ad un ormone o un’altra molecola segnale.

(**) Up-regulation invece è un termine che indica regolazione incrementante.

http://www.larioja.com/20080921/cultura/death-metal-solidario-20080921.html

 Il gruppo di La Rioja, che si è offerto per il concerto solidale. /L.R.

http://www.larioja.com/20080921/cultura/death-metal-solidario-20080921.html

Death Metal solidario

El grupo de Briones 'Ataxia F.' actuará en Madrid, en Boadilla del Monte, en un concierto benéfico contra las enfermedades atáxicas tras la petición por Internet de una afectada aficionada al rock

21.09.08 - SANDA SÁINZ | LOGROÑO

Las ataxias son un grupo de enfermedades neurodegenerativas que provocan trastornos del movimiento (la coordinación y los nervios degeneran de forma progresiva) y afectan en España a 8.000 personas (aproximadamente ya que no existe un registro de casos).

'Ataxia F.' (la F corresponde a la inicial de Friedreich, el científico que la describió en 1860) es un grupo de Death Metal de Briones al que hace unos días se le ofreció la posibilidad de colaborar en un festival benéfico que celebrará en noviembre el colectivo 'Ataxias en movimiento', en la Comunidad de Madrid.

 El grupo riojano, que se ha apuntado al concierto solidario. /L.R.

El contacto con la organización de enfermos fue casual. Mari Luz, madre de una joven afectada, descubrió a la banda riojana cuando buscaba en Internet datos sobre esta enfermedad. Se lo dijo a su hija Eva, a la que le gusta el rock duro, y ésta les pidió colaborar en un espectáculo benéfico que tendrá lugar el 21 de noviembre en el auditorio de Boadilla del Monte (Madrid).

«Al principio creíamos que se trataba de una broma, pero luego vimos que era algo muy serio», comentan los integrantes de 'Ataxia F.'

El caso es que la historia ha llevado al grupo musical a implicarse en el conocimiento de los problemas y necesidades de los enfermos: «Estamos muy sorprendidos del poco apoyo que tiene este colectivo si lo comparamos con otras enfermedades». Por ello no descartan la idea de organizar algún evento en La Rioja: «Hay que concienciar a la gente de nuestra región y conseguir la ayuda de las administraciones públicas y de los centros sanitarios para facilitar la vida a estos enfermos», afirman los 'Ataxia F.'.

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2221 (ESP)

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2232 (ITA)

Traduction: Henriette Champsaur

Ferriprox- Témoignage de María,  mère d’Adrián.

15 septembre 2008.

Bonjour,

Je suis la mère d’Adrián, un garçon de 14 ans qui est AF. Mon fils est en fauteuil roulant depuis 2005 et depuis Janvier 2008 il suit un traitement avec le Ferriprox et l’Idébénone (Mnesis) grâce à une étude dirigée par la doctoresse Pineda à l’hôpital San Juan de Dios de Barcelone.

Ces derniers mois  Adrián a eu un développement et une croissance notables et une vie compliquée avec des difficultés scolaires et sociales.

Au début du traitement, pendant le mois de février, nous avons pu observer chez lui de nombreux effets positifs, comme réussir à se lever de table sans s’appuyer, traverser tout seul le couloir de la maison, se relever du sol tout seul ou juste avec une petite aide.

A la fin du mois d’Avril, sa coordination et son équilibre s’étaient dégradés et  marcher le fatiguait  même en s’appuyant sur quelqu’un.

A la visite de contrôle du mois de juin, on nous a dit que c’est seulement après les premiers 6 mois de traitement qu’il serait possible de constater d’éventuelles améliorations ou dégradations.

A partir de Juillet, Adrián a eu une amélioration notable. Il marche souvent dans la maison presque toujours sans tuteurs aux pieds et il est plus fort. Depuis le début de la thérapie, nous avons remarqué que ses mains et sa tête ne tremblent plus et il n’a plus de nystagmus. Lors de la visite de contrôle annuelle l’oculiste a décidé de lui faire porter des lunettes pour la myopie ; sa tension oculaire  est normale et l’examen du champ de vision périphérique a mis en évidence des zones d’ombre. Nous n’avions pas fait d’examen du champ de vision précédemment donc nous ne pouvons pas comparer les résultats. Il n’a aucun problème à la rétine. 

Depuis le début de la thérapie Adrián n’a pas eu de problème de déglutition. Je ne peux pas dire grand chose concernant sa dysarthrie car il est en train de changer de voix. Son écriture est restée la même, il mange seul et sa dextérité manuelle s’est légèrement améliorée.  A présent il n’a plus de problème pour réussir à se retenir de faire pipi et il n’a plus un urgent besoin de faire. Il a acquis de la force et de la stabilité.

Il dort mal et nous allons lui faire faire une polygraphie du sommeil.

Nous sommes aussi en train de nous demander quel bénéfice il pourrait tirer des anti-dépresseurs  mais nous préférons attendre.  

Il n’a pas eu d’effets secondaires dus à cette thérapie, ni des douleurs ou d’inflammation des articulations.

Il a eu seulement une ou 2 fois de la fièvre et a vomi à cause de légers troubles viraux.

Les analyses de sang hebdomadaires continuent à se passer sans problèmes, et il n’a pas eu besoin d’interrompre le traitement. Les globules blancs sont dans la norme. La ferritine a un peu baissé, mais avec un régime quotidien à base de viande rouge et de tomates ou de jus de tomates elle est resté dans des limites acceptables.

Nous attendons la dernière visite de contrôle de Décembre, où nous aurons les résultats de la résonance magnétique qui je pense seront déterminants. En Novembre, Adrián sera aussi examiné par un cardiologue.

Pendant  toute la période de la thérapie, il n’a pas été fatigué, ou facilement fatigué et il a continué à pratiquer ses activités habituelles : trois séances de physiothérapie et deux leçons de natation par semaine.

Il arrive à s’habiller et à mettre ses chaussures tout seul.

Jusqu’à aujourd’hui, aucun malade n’a été obligé de quitter l’étude et tous, en général, parlent d’améliorations.

Voici ce que je peux vous dire pour le moment.

Salutations,

María

http://www.scripps.edu/newsandviews/e_20080922/thomas.html

Vol 8. Issue 27 / September 22, 2008

Team Reverses Huntington's Disease Symptoms in Mice

By Renee Twombly

There is no cure for Huntington's disease, or even treatments that can reverse or slow progression of the devastating movement deficits and cognitive dysfunction that occur with the condition. But, now, an agent developed by scientists at The Scripps Research Institute has shown dramatic therapeutic efficacy in experimental mice, and did so with minimal toxicity.

"The benefit seen was surprising, and immensely exciting, because it suggests this compound could form the basis of a truly relevant therapeutic treatment for Huntington's disease," says Assistant Professor Elizabeth A. Thomas, who led the new research.

Photo by Dana Neibert.

In the Early Edition of the Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) during the week of September 15, 2008, the team describes how the inhibitor, HDACi 4b, dramatically improved the physical appearance and motor functioning of Huntington's disease transgenic mice, and retarded their loss of body weight and reduction of brain size.

"The benefit seen was surprising, and immensely exciting, because it suggests this compound could form the basis of a truly relevant therapeutic treatment for Huntington's disease," says the study's lead author, Elizabeth A. Thomas, Ph.D., assistant professor in the Scripps Research Department of Molecular Biology. "The mice that were destined to develop Huntington's disease receiving the treatment did significantly better than the mice who didn't receive the drug."

Hundreds of Genes

The source of Huntington's disease is a mutated gene caused by a trinucleotide repeat expansion—a sequence of three DNA bases (CAG) repeated multiple times. The protein this gene produces is misfolded and cannot function correctly. For reasons not well understood, this series of events causes widespread changes in the transcription of hundreds of genes throughout the brain, leading to issues ranging from jerky and random movements to impaired thinking and perception.

In mice whose genome has been modified to contain a mutant human Huntington's disease gene, such symptoms develop when the mice are about three months old. In the new study, the researchers administered HDACi 4b to such mice after symptoms first appeared, adding the agent to the drinking water when the mice were four months of age.  This is reminiscent of the human condition where patients are often diagnosed after symptom presentation. 

HDACi 4b is among a class of agents called histone deacetylase (HDAC) inhibitors, which are known to help control gene transcription. While other agents in this class have been tested on models of Huntington's disease with some beneficial results, previous compounds were ultimately too toxic for use as a treatment. In the new study, the Scripps Research scientists modified an HDAC inhibitor that was already commercially available. HDACi 4b's development was spearheaded by senior author Scripps Research Professor Joel Gottesfeld, Ph.D., who in 2006 created and published a small library of HDAC compounds he believed would be specific for brain disorders caused by triple repeats. Several patent applications related to these compounds have been exclusively licensed to Repligen Corporation in Waltham, Massachusetts, which is conducting further testing and development.

HDAC inhibitors work by removing the barrier that a mutant protein can place on gene transcription. If a gene can't be "read," it can't be transcribed in order to produce its protein. This process occurs in the chromatin, which is the complex of genes and proteins that make up the chromosomes. The main proteins in chromatin are the histones, which act like spools around which DNA can wind itself into the chromosomes in order to fit within the cell's nucleus.

In order for transcription to occur, the chromatin needs to "relax" and open up so that the gene can be available. This relaxation occurs when chemicals known as acetyl groups attach to the histones – a reaction called acetylation. When chromatin is condensed, unavailable for transcription, the histones are said to be "de-acetylated" by enzymes called de-acetylases. HDAC inhibitors stop the acetyl groups from being removed from histones, causing the chromatin to open up for transcription. 

More Effective, Less Toxic

In the new study, HDACi 4b was tested on Huntington's disease mice for its ability to ward off motor deficits and neurodegeneration in treated mice, as well as for its toxicity. "The agent proved to be therapeutically superior, as well as less toxic than other HDAC inhibitors that had been tested for Huntington's disease," Thomas says.

The researchers also found, using gene microarrays, that their agent substantially altered gene expression in the brain. The scientists looked at the top genes that were altered in the brain's striatum, which is where many of the Huntington's disease deficits show up, and found that 77 of the top 142 down-regulated genes and 39 of the top 80 up-regulated genes in the mice also showed expression changes in the caudate of human patients with Huntington's disease. When expression of 600-plus genes from three brain areas were examined, 85 to 94 percent of the genes, depending on the region, were partially normalized with HDACi 4b treatment, with one-third being completely restored to a normal status.

"We found that one drug can target expression of a several hundred genes in the brain and reverse the abnormalities caused by a single mutant protein," Thomas says. "This suggests that a treatment for Huntington's disease that targets a core pathogenic mechanism might be close at hand – closer than previously imagined."

In addition to Thomas and Gottesfeld, authors of the study, "The HDAC Inhibitor 4b Ameliorates the Disease Phenotype and Transcriptional Abnormalities in Huntington's Disease Transgenic Mice," were Giovanni Coppola, Fuying Gao, and Daniel H. Geschwind of the University of California, Los Angeles, and Paula A. Desplats, Bin Tang, Elisabetta Soragni, Ryan Burnett, Kelsey M. Fitzgerald, Jenna F. Borok, and David Herman of Scripps Research.

The study was funded by grants from the National Institutes of Health and the Dr. Miriam and Sheldon G. Adleson Medical Research Foundation, and funding from Repligen Corporation.

For more information on Thomas's work, see the Thomas faculty page, and the article, "Genes of the Mind," in the Fall 2008 (Volume 11, Number 2) issue of Endeavor.

http://www.aduc.it:80/dyn/eutanasia/arti.php?id=233496

Francia. Cellule staminali per guarire

A partire da linee portatrici di malattie rare, alcuni ricercatori francesi si ripromettono di conoscerle meglio. E, un domani, guarirle.

di Estelle Saget

20 Settembre 2008

Nella corsa mondiale alle terapie basate sulle cellule staminali, la Francia raggiunge finalmente il gruppo. Se durante tutta l'estate le equipe americane e giapponesi hanno moltiplicato le pubblicazioni sul tema, secondo nostre informazioni anche alcuni ricercatori francesi stanno registrando progressi che potrebbero aiutare a conoscere meglio alcune malattie genetiche.
Tutto è  partito dal centro diagnostico preimpianto di Strasburgo (Basso Reno), dove le coppie preoccupate di trasmettere ai loro figli una patologia grave si recano per beneficiare di una fecondazione in vitro, avendo la garanzia che verranno reimpiantati solo gli embrioni sani. La maggioranza di queste coppie accetta di dare alla scienza gli embrioni colpiti da un'anomalia genetica. Così, l'equipe di Stephane Viville, in collaborazione con l'istituto Istem di Evry (Essonne) è riuscita a sviluppare dieci linee di cellule staminali embrionali portatrici di patologie (per esempio, la malattia di Huntington).

Testare nuovi medicinali

Alcune sono uniche al mondo, come la linea maschile della sindrome dell'X fragile (causa di ritardo mentale), quella dell'atassia spinocerebellare di tipo 2 (una malattia degenerativa) o ancora quella di una forma famigliare di cancro della tiroide. Queste cellule permetteranno ai ricercatori di studiare in laboratorio i meccanismi delle varie patologie e di testare su grande scala nuovi farmaci. I ricercatori di Strasburgo s'impegnano poi su un'altra via, recente ma promettente, che permetterebbe di avere gli stessi risultati senza ricorrere agli embrioni. Hanno appena ottenuto 12 linee di cellule staminali umane (sane, questa volta) partendo da semplici cellule della pelle.

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2230 (ENG)

Traduzione: Dott.ssa Stefania Grasso

Salve,

il comunicato stampa Repligen annuncia i buoni risultati della sperimentazione con HDAC 4b per il trattamento del morbo di Huntington.

Saluti

Juan Carlos

http://www.repligen.com/news.php?page_id=29&news_id=85

Repligen annuncia la pubblicazione su Proceedings of the National Academy of Science dei risultati positivi ottenuti con un inibitore HDAC di cui è licenziataria in un modello di studio del morbo di Huntington  

WALTHAN, MA - 16 Settembre 2008. Repligen Corporation (NASDAQ:RGEN) oggi ha annunciato la pubblicazione di uno studio preclinico che dimostra come un nuovo inibitore della istone deacetilasi (HDAC) migliori i sintomi della malattia in un modello animale transgenico di morbo di Hungtington. Questo studio, condotto da ricercatori dello Scripps Research Institute, ha evidenziato che la somministrazione orale nel topo di questo farmaco dopo l'insorgenza dei sintomi rallenta la progressione della malattia. Negli animali trattati è stata riscontrata, rispetto a quelli non trattati, una capacità di movimento di gran lunga superiore, una minor perdita di peso, ridotta atrofia cerebrale e un generale miglioramento delle condizioni. I topi con morbo di Huntington sono stati anche esaminati per valutare le variazioni nelle centinaia di geni la cui espressione viene alterata nel cervello del modello murino con Huntington, così come avviene nell'uomo affetto da questa patologia. Tramite la tecnologia dei microarray, i ricercatori  hanno identificato in tre aree cerebrali i geni la cui espressione veniva alterata nel topo con Huntington e dal trattamento con inibitori HDAC. Il trattamento ha parzialmente normalizzato il livello di espressione di circa il 90 per cento di questi geni, dei quali il 32 per cento ha raggiunto livelli di espressione  normali. Questi risultati suggeriscono che un inibitore HDAC potrebbe essere efficace per trattare il morbo di Huntington e che determinati geni potrebbero essere utilizzati come biomarkers nei trial clinici.

Questa ricerca è stata condotta presso lo Scripps Research Institute utilizzando un composto coperto da licenza esclusiva della Repligen. Questo studio, intitolato "L'inibitore HDAC 4b migliora il fenotipo della malattia e le anomalie trascrizionali nel topo transgenico con morbo di Huntington" verrà pubblicato la settimana del 15 settembre 2008 nella versione online di Proceedings of the National Academy of Sciences.

"L’accentuata riduzione dei sintomi, senza evidenza di tossicità, ottenuta nel modello di malattia di Huntington, rappresenta un secondo traguardo raggiunto nel nostro programma di inibizione con HDAC per combattere questa malattia", ha affermato Walter C. Herlihy, presidente e amministratore della Repligen Corporation. “Abbiamo in programma di continuare a valutare l’utilità dei nostri nuovi inibitori dell’HDAC come potenziale terapia sia per l’atassia di Friedreich che per la malattia di Huntington.”

La malattia di Huntington è causata da una ripetizione espansa di un trinucleotide nel gene di questa malattia (Htt), che comporta la produzione di una proteina mutata  incapace di funzionare correttamente.

L’irregolare trascrizione di centinaia di geni nel cervello, tipica di questa malattia,  porta a sintomi che variano dai movimenti a scatto e irregolari a un’alterazione del raziocinio e della percezione. Il morbo di Huntington è una malattia ereditaria che si trasmette dai genitori ai figli attraverso una mutazione del gene normale. I sintomi di questa patologia si manifestano solitamente a un’età compresa tra i 30 e i  50 anni e si suddividono in tre categorie: motori, cognitivi e psichici. I sintomi cognitivi includono un rallentato processamento dell'informazione nel cervello con conseguente difficoltà di comunicazione e di ideazione, mentre la depressione è il sintomo psichico più comune . I sintomi motori includono mancanza di coordinazione, spasmi muscolari e corea. Progredendo, la malattia danneggia qualsiasi funzione che implichi il controllo dei muscoli e porta a grave disabilità, incapacità o decesso in seguito a complicazioni tra i 10 e i 20 anni dopo la prima comparsa dei sintomi. Negli Stati Uniti sono circa 30.000 le persone colpite da  malattia di Huntington e attualmente per questa patologia non é disponibile alcuna terapia sicura ed efficace.

Nell’aprile del 2007 Repligen ha acquisito dallo Scripps Research Institute la licenza per i diritti esclusivi e la proprietà intellettuale sugli inibitori HDAC.  In seguito ha avviato un programma di sviluppo degli HDAC per l'Atassia di Friedreich. Nel corso dell’ultimo anno l’azienda ha compiuto notevoli progressi nel portare avanti questo programma, riuscendo a individuare composti guida (*) all’avanguardia, con maggiore potenzialità e specificità .

Attualmente questi composti guida sono in fase di valutazione in modelli farmacologici e tossicologici per  determinare quale possa essere adatto allo sviluppo clinico. Oltre al morbo di Huntington, Repligen sta valutando l’attività di questa famiglia di composti in modelli preclinici di altre patologie neurodegenerative, quali l'atrofia muscolare spinale.

In merito allo Scripps Research Institute

Lo Scripps Research Institute rappresenta una delle più grandi ed indipendenti organizzazioni a livello mondiale di ricerca biomedica senza scopo di lucro, all'avanguardia nella scienza biomedica di base che cerca di comprendere la maggior parte dei processi vitali fondamentali. Fondato nel 1961 nella sua attuale configurazione, impiega all'incirca 3000 ricercatori, borsisti post-dottorato, tecnici scientifici e non, studenti laureati che stanno facendo il dottorato, personale tecnico e amministrativo di supporto. Ha sede a La Jolla, in California.

In merito alla Repligen Corporation

Repligen Corporation è un'azienda farmaceutica focalizzata sullo sviluppo di nuove terapie per i disordini neurologici. Inoltre è leader mondiale nella fornitura della proteina ricombinante A, la cui vendita consente il progresso della pipeline di sviluppo aziendale con il contemporaneo supporto della stabilità finanziaria. Ha sede al 41 di Seyon Street, Building #1, Suite 100, Waltham, MA 02453. Ulteriori informazioni sono disponibili nel sito   www.repligen.com.

(*) Composto guida: composto chimico dotato di attività farmacologica e biologica la cui struttura chimica serve come punto di partenza per modificazioni chimiche per migliorare la potenza, la selettività o i parametri farmacocinetici.

Questo comunicato stampa contiene dichiarazioni lungimiranti rese ai sensi delle norme Safe Harbor sezione 27° del Securities Act del 1993, come rettificato, e della sezione 21E del  Securities Exchanger Act del 1934, come rettificato. Le dichiarazioni lungimiranti in questo comunicato non costituiscono garanzia di prestazioni future. Si avvisano gli investitori che le dichiarazioni in questo comunicato stampa non sono strettamente dichiarazioni storiche che comprendono, senza alcuna limitazione, dichiarazioni riguardanti le posizioni e le prestazioni finanziarie attuali o future, la strategia di gestione, programmi ed obiettivi per operazioni future, per lo sviluppo produttivo,  per trial clinici presenti e futuri e loro risultati, per l’approvazione del regolamento, controversie, proprietà intellettuale, sviluppo produttivo, programmi e prestazioni industriali e prestazioni quali incremento previsto nel market degli anticorpi monoclonali, nei nostri altri mercati target, incremento rivolto ai prodotti da vendere. Tutto questo costituisce dichiarazioni lungimiranti. Tali dichiarazioni lungimiranti sono soggette ad un numero di rischi ed incertezze che potrebbero far sì che i risultati attuali differiscano materialmente da quelli previsti, includendo senza alcuna limitazione, i rischi associati con il successo degli attuali e futuri rapporti di collaborazione, l’accettazione dei nostri prodotti da parte del mercato, la nostra capacità di competere con aziende farmaceutiche e biotecnologiche più grandi e meglio finanziate, nuovi approcci per il trattamento delle nostre patologie bersaglio, le nostre aspettative nell’incorrere in continue perdite, la nostra incertezza sui ricavi di produzione e sui guadagni, la nostra abilità nel generare ricavi futuri e nel raggiungere un capitale aggiuntivo per continuare i nostri programmi di sviluppo del farmaco, il successo dei nostri trials clinici e la nostra capacità di sviluppare prodotti e di metterli in commercio, la nostra capacità di ottenere le richieste di approvazione del regolamento, la nostra adesione alle regole dell’agenzia per gli alimenti e i medicinali, la nostra abilità di ottenere, mantenere e proteggere i diritti di proprietà intellettuale, le nostre capacità limitate di vendita e produzione, la nostra dipendenza da produttori di terza parte e da rivenditori a valore aggiunto, la nostra capacità di assumere e trattenere personale qualificato, i nostri mercati azionari oscillanti e altri rischi specificati nella presentazione di Repligen con la Commissione Securities and Exchange. Repligen non si assume alcun obbligo di aggiornare informazioni lungimiranti contenute in questo comunicato stampa o per quanto riguarda annunci qui descritti.     

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2218 (ENG)

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_babelFAmily/message/2225 (ITA)

Traducción: MariLuz González Casas

http://www.medicalnewstoday.com:80/articles/121327.php

Defecto congénito del corazón reparado por regeneración con células madre

Fecha del artículo: 13 Sept. 2008 - 0:00 PDT

Los investigadores de la clínica Mayo han demostrado que las células madre se pueden utilizar para regenerar el tejido del corazón con vistas a tratar la miocardiopatía dilatada, un defecto congénito. El descubrimiento se difundió con rapidez por los redactores de Stem Cells y apareció online en la sección “express” en la página web de la publicación bajo este link:

http://stemcells.alphamedpress.org/.

El estudio analiza  el uso de las células madre embrionarias para  regenerar  tejido y  reparar el daño causado por  un ataque cardíaco y demuestra que las células madre  también pueden reparar incluso la causa hereditaria del paro cardíaco. "

 “Hemos demostrado  en este modelo de animal transgénico que las células madre embrionarias pueden ofrecer una opción válida  para reparar  problemas cardíacos de origen genético, " afirma Satsuki Yamada, M.D., Ph.D., investigador cardiovascular y autor principal del estudio. " La evaluación minuciosa de las variables genéticas entre los individuos para identificar los mejores blancos  de la enfermedad y para modificar las células madre  con fines terapéuticos abre una nueva era de medicina regeneradora personalizada, " agrega Andre Terzic, M.D., Ph.D., cardiólogo de la clínica  Mayo , investigador jefe y autor principal.

Procedimientos

El equipo reprodujo características prominentes de grave fallo cardíaco humano  en una serie de ratones genéticamente alterados. Específicamente, el " knockout" de una proteína cardioprotectora crítica, conocida como  canal de KATP, compromete las contracciones cardíacas causando dilatación ventricular o agrandamiento del corazón.

Los investigadores trasplantaron 200.000 células madre  embrionarias en la pared del ventrículo izquierdo de los ratones knock-out. Después de un mes, el tratamiento mejoró el funcionamiento del corazón, sincronizó los impulsos eléctricos y detuvo la deterioración del corazón, salvando en última instancia la vida del animal. Las células madre se  habían adherido al corazón formando  nuevo tejido cardíaco. Además, el trasplante de células madre consiguió reiniciar la actividad del ciclo celular, reduciendo a la mitad el proceso de fibrosis desencadenado a raíz del daño inicial. La terapia con células madre consiguió aumentar el vigor y reducir la retención de fluidos en el organismo, tan característica del fallo cardíaco. Los investigadores concluyen que sus resultados demuestran que las células madre  pueden lograr la reparación funcional en cardiomiopatía genética no isquémica (excepto en caso de  obstrucción del flujo sanguíneo). Actualmente se están llevando a cabo más pruebas adicionales.
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Artículo adaptado del comunicado de prensa original por Medical News Today

Otros miembros del equipo multidisciplinar: Timothy Nelson, M.D., Ph.D.; Ruben Crespo-Diaz; Carmen Perez-Terzic, M.D., Ph.D.; Xiao-Ke Liu, M.D., Ph.D.; and Atta Behfar, M.D., Ph.D., of Mayo Clinic; Takashi Miki, M.D., Chiba University, Japan; and Susumu Seino, M.D., Kobe University, Japan.

Investigación financiada por the National Institutes of Health, the American Heart Association, the Marriott Foundation, the Ted Nash Long Life Foundation, the Ralph Wilson Medical Research Foundation, and the Japanese Ministry of Education, Science, Sports, Culture and Technology.

Fuente: Robert Nellis
Mayo Clinic

----- Original Message -----

From: Priscila Fonseca

To: undisclosed recipient

Sent: Wednesday, September 17, 2008 10:48 PM

Subject: IV Workshop Internacional de doença de Machado-Joseph

Gostaríamos de aunciar o IV Workshop Internacional de doença de Machado-Joseph, que será realizado na bonita Ilha de S. Miguel, nos Açores, Portugal de 1 a 3 de abril. Por favor olhem  o programa preliminar deste encontro em http://www.mjdazores2009.com/  e registre-se para receber mais (e atualizadas) informações mandando um email para mail@....

Esperamos encntra-lo nos Açores em 2009 para este importante evento!

Comisssão organizadora

Patrícia

----- Original Message -----

From: Priscila Fonseca

To: undisclosed recipient

Sent: Wednesday, September 17, 2008 10:48 PM

Subject: IV International Workshop on Machado-Joseph disease

Dear colleague,

We would like to announce the IV International Workshop on Machado-Joseph disease, which will take place in the beautiful island of S. Miguel , in the Azores, Portugal , from April 1-3. Please take a look at the preliminary program of this meeting at http://www.mjdazores2009.com/ and register to receive more (and updated) information by sending an e-mail to the following address: mail@...  

We look forward to meeting you in the Azores in 2009 for this exciting meeting!  

On behalf of the Organizing Committee,

Patrícia