To all people who have expressed interest in the Mitoquinone drug
trial, update 25/07/06

I am writing to update you on developments with the Mitoquinone drug
trial.  Since I last wrote to you the drug company who are developing
Mitoquinone, Antipodean Pharmaceuticals, have made a decision that
they will not start the trial at any site until approval for testing
the drug has been obtained from the Food and Drug Administration (FDA)
in the USA.  The Food and Drug Administration is a government body who
set standards for testing and licensing drugs.  It is planned that the
paperwork will be submitted to the Food and Drug Administration in
September.  The process following the submission will depend on the
response from the Food and Drug Administration.

When I last wrote to you, I informed you of delays that we had been
experiencing due to issues raised by the Ethics Committee at the Royal
Children's Hospital in Melbourne.  These issues have not yet been
resolved, but we are working closely with the Committee to resolve
these issues.

The decision of Antipodean Pharmaceuticals to await FDA approval, as
well as the concerns raised by the Royal Children's Hospital Ethics
Committee, means that we obviously cannot start the trial in the time
frame that we had hoped we could.  We are very aware that these delays
cause individuals and families affected by Friedreich ataxia
frustration and distress.  We would like to assure you that we are
fully committed to undertaking a clinical trial of the highest
standard with the safety of individuals with Friedreich ataxia being
the most paramount issue.

I will be in touch when I have further information about these issues.
  If you would like to discuss them further, please contact Cate
Wilson, the trial coordinator on 03 8341 6374 or cate.wilson@....

With kind regards,
Yours sincerely,

A/PROF. MARTIN DELATYCKI
DirectorThe Bruce Lefroy Centre for Genetic Health Research
Clinical GeneticistGenetic Health Services Victoria
Royal Children's Hospital

Cate Wilson
Clinical Trials Co-ordinator
Bruce Lefroy Centre
Murdoch Childrens Research Institute
Phone: 613 8341 6374
Fax: 613 8341 6390
--------------------------------------------------------------

Thomas Stenholm

Messaggio originale -----
Da: Paul Konanz
A: FAPG
Inviato: venerdì 14 luglio 2006 ore 16:26
Oggetto: [FAPG] Convegno californiano ricerca sulle atassie (ACARM5)
19 novembre 2006 – Embassy suites – San Francisco Airport

Amici,

per chi di voi si troverà nei pressi dell'aeroporto di San
Francisco, il convegno in oggetto, che durerà un giorno, sarà una
chicca!
Questa quinta edizione annuale organizzata da Mike Fernandes
tratterà principalmente della FA e saranno presenti quattro
ricercatori e medici molto qualificati.
I dettagli qui di seguito.
Paul

Potreste non aver notato la pubblicità del convegno ACARM5 sui siti
della FARA e della NAF e nel numero di Generation Magazine di questa
estate, a pagina 27.
Il fine di questi convegni è illustrare le più recenti ricerche e
sperimentazioni in corso in California e nel resto del mondo e dare
speranza e informazioni sull'atassia.
Quest'anno ci si concentrerà sull'atassia di Friedreich con il Dr.
Guy Miller, il Dr. Coppola e il Dr. Joel Gottesfeld, con
l'aggiornamento conclusivo su tutte le sperimentazioni e gli studi
in corso della Dr.sa Susan Perlman.
Per non escludere i pazienti SCA la Dr.sa Lisa Ellerby parlerà delle
più recenti terapie con le poliglutammine, la Dr.sa Susan Perlman ci
aggiornerà sul tutte le sperimentazioni e gli studi in corso per la
SCA e il Dr. David Schaffer parlerà della rigenerazione dei tessuti
con le cellule staminali, che potrebbe essere d'aiuto per tutti noi.
Per ulteriori informazioni aprite il seguente link:
http://home.comcast.net/~fernandesml/ACARM5.pdf

Saluti,

Mike

°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°
----- Original Message -----
From: "pkonanz"
To: <fapg@...>
Sent: Friday, July 14, 2006 4:26 PM
Subject: [FAPG] The All Calif. Ataxia Research Meeting! (ACARM5)
november 19th 2006 – Embassy suites – San Francisco Airport

Group,

For those of you in range of the San Francisco Airport for a one
day  conference, the one below is going to be a dandy! This 5th
annual conference  put together by Mike Fernandes will focus
primarily on FA and will feature 4  very well qualified researchers
and clinicians. Details below.

Paul

You may or may not have noticed the advertisement of ACARM5 on the
FARA & NAF websites & in this year's summer edition of Generations
Magazine on  page  27. The purpose of these meetings is to bring
enlightenment about the  newest  research and trials going on in
California as well as in the world so as  to  bring hope and
awareness about Ataxia. This year we are concentrating on  FA  with
Dr. Guy Miller, Dr.Coppola, & Dr. Joel Gottesfeld rounded off with
an  update on all trials and studies by Dr. Susan Perlman. So as not
to leave out SCAers we have Dr. Lisa Ellerby speaking on the newest
Polyglutamine  treatments, Dr. Susan Perlman updating us on all SCA
trials and studies  and  Dr. David Schaffer will speak on Stem Cell
Tissue Regeneration, which will  eventually help us all.
For more details see the following URL:
http://home.comcast.net/~fernandesml/ACARM5.pdf

Cheers Mike

----- Messaggio Originale -----
Da: Lara T.
A: Internaf
Inviato: martedì, 18 luglio 2006 21:48
Oggetto: [internaf] Donna sudafricana con AF scrive un libro


Una donna sudafricana con l'atassia di Friedreich ha scritto un libro
dal titolo "The Dandelion Diary  (Diario del dente di leone)"
sulla sua vita con l'AF.  E' stato pubblicato di recente e non so se
sia disponibile oltreoceano.
Qui sotto c'è una recensione del libro e un link ad un sito africano
che vende libri on-line.
Titolo: The Dandalion Diary
Autrice: Marguerite Black
Casa Editrice: Human and Rousseau
Recensore: Silla Grobbelaar

La vita è sempre piena di imprevisti e non possiamo mai
sapere cosa ci aspetta dietro l'angolo. Ciò che consideriamo sicuro
oggi domani può essere facilmente spazzato via e la domanda che
spesso ci poniamo è "perchè?"
Perchè alcune persone sembrano vivere vite dorate mentre altre
devono lottare per tutta la vita, sotto il peso di incredibili
privazioni, sofferenze e dolori?
Chi può dare una risposta a una domanda simile?
Di certo non Marguerite Black, che all'età di dodici anni è caduta,
senza un motivo apparente, dalla bicicletta in un crogiuolo.
Da bambina indipendente, piena di salute e energia, quale era è
diventata donna osservando i suoi amici godere di tutto ciò che la
vita può offrire mentre il suo corpo andava deteriorandosi, colpito
dall'atassia di Friedreich, una malattia neurologica invalidante.
Questa è la sua storia, ma è anche la storia di Malcolm, suo
fratello maggiore.
Malcolm è affetto dalla stessa malattia e sua sorella descrive
come è riuscita a trarre forza da lui osservandolo mentre teneva
testa alla sua condizione cercando di migliorare i suoi traguardi a
livello fisico e compiendo l'impossibile dai confini di una sedia a
rotelle.
E' stata Martine, la migliore amica di Marguerite, a convincerla a
scrivere questo libro.
The Dandelion Diary è un nobile resoconto di come Marguerite Black
ha imparato a  confrontarsi con la sua disabilità  e con tutto ciò
che comporta.
La sua storia è la prova vivente che lo spirito umano è più forte di
quanto si possa credere.
Questo è il suo primo libro ma dalla prima all'ultima pagina
la sua storia si intreccia con una tale ricchezza descrittiva
da rendere il pensiero dell'autrice cristallino.
E' una scrittrice e una poetessa di talento, capace di
esprimere le sue emozioni e i suoi sentimenti più profondi
senza, nonostante le circostanze, cadere nell'autocommiserazione.

http://www.kalahari.net/BK/DEL/product.asp?
sku=29845031&showannotationtype=2&toolbar=none
°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°
----- Original Message -----
From: Lara T.
To: Internaf
Sent: Tuesday, July 18, 2006 9:48 PM
Subject: [internaf] South African FA'er writes book


Hi Everyone,

A South African with Friedreich's Ataxia has written a book "The
Dandelion Diary" about her life with FA.
I do not know if the book is available overseas. It has just
recently been published.
Below is a review of the book and a link to an online book store
based in Africa.
Book: The Dandalion Diary
Author: Marguerite Black
Publisher: Human and Rousseau
Reviewer: Silla Grobbelaar

Life is full of twists and turns and we can never know what lies
around the corner. What we take for granted today can just as easily
be taken away tomorrow and the question that often arises is, "why?".
Why do some people appear to live golden lives while others struggle
through theirs, burdened by unimaginable hardships, pain and
suffering?
Who can answer such a question?
Certainly not Marguerite Black, who was 12 when, for no apparent
reason, she fell off her bicycle into a crucible.
From being a healthy, energetic and independent child she grew into
womanhood watching her friends enjoy all that life entails as her
body wasted away, attacked by Friedreich's ataxia, a crippling
neurological disorder.
This is her story. But it is also the story of her older brother
Malcolm.
He suffers from the same condition and his sister describes how she
drew strength watching him cope with the disease while pushing
himself to new physical heights and accomplishing the impossible
from the confines of a wheelchair.
Marguerite was encouraged to write this book by her best friend,
Martine.
The Dandelion Diary is a dignified account of how Marguerite Black
learnt to deal with her disability and all that it entails.
Her story is living proof that the human spirit is stronger than we
give it credit for.
This is her first book and between its covers she has woven a
sensitive story with a tapestry of words that crystallise thought.
She is a gifted writer and poet able to express her innermost
feelings and emotion without, despite her circumstances, allowing
herself the luxury of self-pity.

http://www.kalahari.net/BK/DEL/product.asp?
sku=29845031&showannotationtype=2&toolbar=none

----- Original Message -----
From: FARA Research Ron Bartek
To: Jenni  ; Internaf
Sent: Saturday, July 15, 2006 11:09 PM
Subject: Re: FW: [fara] FW: [internaf] FARA Press Release


Domanda di Jenny:

Qualcuno saprebbe dirmi in che modo l'EPI-A0001 e il Mitochinone
sono correlabili?
Da quel che capisco sembrerebbero simili, ma non sono un biochimico.

Risposta di Ron Bartek:

Ciao Jennie,

l'EPI-A0001 e il Mitochinone (MitoQ) sono correlati in un paio di
modi - parti di entrambe le molecole sono simili al Coenzima Q10
(CoQ10) ed entrambi agirebbero nei mitocondri.
Ci sono tuttavia delle differenze significative. Il Mitochinone
funziona proprio nella membrana mitocondriale per intercettare gli
elettroni che altrimenti fuoriuscirebbero attraverso la membrana
mitocondriale formando i radicali ossidativi.
Il compito dell'EPI-A0001 si svolge invece all'interno della
membrana mitocondriale aiutando il trasporto o lo spostamento degli
elettroni da un comparto mitocondriale ad un altro.
Di comparti ce ne sono cinque e se tutti gli elettroni si muovono
bene dal primo comparto fino al quinto l'energia viene prodotta
sotto forma di trifosfato di adenosina (ATP). Se molti elettroni si
inceppano nel loro spostamento e fuoriescono dai comparti viene
prodotta molta meno energia e si formano molti più radicali
ossidativi.
Potete quindi immaginare come l'EPI-A0001 e il Mitochinone
potrebbero funzionare bene insieme – l'EPI-A0001 nell'aiutare a
spostare gli elettroni lungo la catena respiratoria producendo la
massima energia e il Mitochinone nell'intercettare gli elettroni che
potrebbero sfuggire dai comparti qualora l'EPI-A0001 non fosse in
grado di guidarli tutti nel migliore dei modi.
Il motivo per cui i nostri pazienti FA hanno difficoltà nel
trasporto degli elettroni lungo i comparti mitocondriali è che la
proteina fratassina è essenziale nella formazione dei complessi
ferro-zolfo che aiutano lo spostamento degli elettroni in questi
comparti.
Quindi lo scopo dell'EPI-A0001 è di contribuire, trasportando gli
elettroni, a compensare la scarsità dei complessi ferro-zolfo e
della proteina fratassina e il compito del Mitochinone è quello di
impedire che la fuoriuscita degli elettroni formi dei radicali
ossidativi causando danni.
Spero di esser stato d'aiuto,

Ron Bartek
FARA

°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°
Jenny's question:

Does anyone know how this drug relates to mitoquinone? It looks like
the same kind of thing from what I can tell, but I am not a
biochemist.

Ron Bartek's answer:

Hi Jennie,
EPI-A0001 and Mitoquinone (MitoQ) are related in a couple of ways -
parts of both molecules are similar to CoQ10 and they both would
work in mitochondria. There are significant differences, however.

Mitoquinone is intended to operate right at the mitochondrial
membrane to intercept electrons that would otherwise escape through
the mitochondrial membrane and form oxidative radicals.

EPI-A0001 is intended to get inside the mitochondrial membrane and
assist
in transporting or shuttling electrons from one mitochondrial
complex to another. There are five such complexes and, if all the
electrons move well from complex I all the way through to complex V,
energy is produced there in the form of ATP. If a lot of electrons
get jammed up along the way and escape from the complexes, far less
energy is produced and far more oxidative radicals are produced.

So, you could imagine how EPI-A0001 and Mitoquinone could work well
together -- EPI-A0001 helping get electrons all the way through the
"respiratory chain complexes" to produce maximum energy and
Mitoquinone intercepting electrons that might escape the complexes
if EPI-A0001 were unable to shuttle them all perfectly.

The reason our FA patients have trouble in electron transporting
along the mitochondrial complexes is that the Frataxin protein is
essential in the formation of the iron-sulfur clusters that help
shuttle electrons there.
So, EPI-A0001 is intended to help compensate for the shortage of
iron-sulfur clusters and frataxin protein by transporting electrons
and Mitoquinone is intended to prevent any escaping electrons from
forming oxidative radicals and causing damage.

Hope that helps,
Ron Bartek
FARA

http://www.rofar.org/rainbow/portal/alias__rofar/lang__en-
US/tabID__3352/DesktopDefault.aspx

Dr. Barbara Scheiber-Mojdehkar
Medical University of Vienna
Austria
Recombinant human erythropoietin: A new treatment for Friedreich`s
ataxia

Friedreich's ataxia (FRDA) is the most common of the inherited
ataxias, affecting one in 50,000 people. FRDA is caused by a GAA-
trinucleotide expansion in the frataxin gene, resulting in a reduced
expression of frataxin, a small mitochondrial protein. The exact
physiological function of frataxin is unknown, but it may be involved
in mitochondrial iron homeostasis and/or assembly of iron-sulfur
(FeS) proteins and heme synthesis. Clinically there is an
intramitochondrial iron accumulation in heart, liver, nervous system
and spleen of FRDA-patients, as well as a reduction of mitochondrial
DNA, the FeS cluster-containing subunits of the mitochondrial
electron transport chain (complex I-III) and of the enzyme aconitase.
We found that additionally to its reported neuro- and
cardioprotective properties recombinant human erythropoietin (rhuEPO)
significantly increases frataxin expression in primary lymphocytes
from FRDA-patients. Additionally rhuEPO can increase frataxin
expression in many other cell types among them the most affected in
FRDA such as neurons and cardiac cells. The potential therapeutic
role of rhuEPO for the treatment of FRDA will be directly tested in
an open-label, single-dose pilot study in FRDA-patients. For this
study we will recruit 13 FRDA patients where 7 out of 13 have been
tested for in vitro response of their lymphocytes to rhuEPO-
treatment. We will test if the effects on frataxin expression seen in
vitro can also be seen jn patients. Therefore the safety and efficacy
of rhuEPO for the treatment of FRDA will be tested in an open-label,
single-dose pilot study.
°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°°
Dr. Barbara Scheiber-Mojdehkar
Facoltà di Medicina di Vienna
Austria
L'eritropoietina umana ricombinante: una nuova terapia per l'atassia
di Friedreich

L'atassia di Friedreich (FRDA) è la più comune tra le atassie
ereditarie, colpendo una persona ogni 50.000. L'FRDA è causata da
un'espansione del trinucleotide GAA nel gene della fratassina, che
porta ad una espressione ridotta della fratassina, una piccola
proteina mitocondriale. L'esatta funzione fisiologica della
fratassina è sconosciuta, ma può essere implicata nell'omeostasi del
ferro mitocondriale e/o nell'assemblaggio delle proteine ferro-zolfo
(FeS) e nella sintesi dell'eme. Clinicamente avviene un accumulo di
ferro intramitocondriale nel cuore, fegato, sistema nervoso e milza
dei pazienti FRDA, così come avviene una riduzione sia del DNA
mitocondriale, delle unità secondarie che contengono i complessi
ferro-zolfo della catena di trasporto dell'elettrone mitocondriale
(complesso I-III)  che dell'enzima aconitase. Abbiamo riscontrato che
oltre alle sue note proprietà neuro e cardio-protettive
l'eritropoietina umana ricombinante (rhuEPO) aumenta
significativamente l'espressione della fratassina nei linfociti
primari dei pazienti FRDA. Inoltre rhuEPO può aumentare l'espressione
della fratassina in molte altre cellule, incluse le  più colpite
nella FRDA quali le cellule neuronali e cardiache.
Il potenziale ruolo terapeutico di rhuEPO nella cura della FRDA sarà
direttamente provato in uno studio pilota monodose aperto in pazienti
FRDA. Per questo studio recluteremo tredici pazienti FRDA, sette dei
quali sono stati già testati per la risposta in vitro dei loro
linfociti alla terapia con rhuEPO. Verificheremo se gli effetti
dell'espressione della fratassina riscontrati in vitro si possono
anche riscontrare nei pazienti.  Quindi si passerà a uno studio
pilota monodose aperto per verificare la sicurezza e l'efficacia di
rhuEPO nella terapia della FRDA.

Convegno sulla ricerca di Ataxia UK
"Diagnosi e nuove potenziali terapie per le atassie"

Venerdì, 15 settembre 2006 – Università di Hertfordshire (campus de
Havilland), Hatfield, UK.

Programma

10 – 10,30  Registrazione e caffè

Sessioni mattutine 10,30 – 12,15

Benvenuto – Dr. Barry Hunt, presidente del comitato di consulenza
scientifica di Ataxia UK.

Aggiornamento dalla ricerca sulle atassie – Prof. Massimo Pandolfo,
Servizio di Neurologia, Ospedale Erasme, Buxelles.

Atassia sporadica: quanto di essa è veramete idiopatico? – Dr. Marios
Hadjivassiliou, dipartimento di Neurologia, Sheffield Hallamshire
Hospital, UK.

Dalla ricerca di base alla realizzazione di potenziali terapie per le
atassie dominanti – Dr. Antoni Mantilla, University College London
Institute of Child Health, Londra, UK.

PRANZO

Sessioni pomeridiane 13,15 – 16,30

Terapie potenziali per l'atassia di Friedreich:

1. Trial con Idebenone per l'atassia di Friedreich –
rappresentante della Santhera Pharmaceuticals.
2. La citochina ricombinante dell'eritropoietina umana (rhuEPO)
quale potenziale terapia per l'atassia di Friedreich – Dr.ssa Barbara
Scheiber-Mojdehkar, Università di Vienna, Austria.

La riabilitazione nelle atassie – Dr. Ewout Brunt, University
Hospital Groningen, Olanda.

Centri specializzati nell'atassia: un modello di presa in carico per
le persone con atassia – Dr.ssa Paola Giunti, National Hospital for
Neurology and Neurosurgery, Londra , UK.

Il potenziale delle cellule staminali per future terapie nelle
atassie – Dr. Stephen Ray, Ribostem, UK.

Conclusioni.



Per prenotarsi contattare la Dr.ssa Julie Greenfield

jgreenfield@...

tel: (0044) 020 7582 1444

http://www.ataxieforum.fr/viewtopic.php?p=3390#3390

Messaggio di lunedì 10 luglio 2006 ore 16,15  - Oggetto del
messaggio: sperimentazione di un nuovo farmaco?

Buongiorno,
siamo stati contattati perchè nostro figlio Mael possa partecipare
al protocollo sperimentale condotto da I. Husson all'ospedale Robert
Debré, credo con il pioglitazone. Le risposte per partecipare
dovevano arrivare entro oggi e il trial  riguarda i bambini e gli
adolescenti. Le sperimentazioni non sono ancora iniziate e non credo
ci siano ancora dei finanziamenti precisi. Quindi  proponetevi come
volontari e chiedete informazioni alla dottoressa Isabelle Husson
chiamando il 01-40-03-53-94 all'ospedale Debré.
Grazie e a presto – Gérard
---------------------------------------------------------------------
Posted on Monday July 10th at 4.15 pm. Object:  new drug trial?

Hi,
we have been contacted to make our son Mael participate to the trial
lead by I. Husson at the Robert Debré hospital, I think dealing with
pioglitazone. The answers to confirm the participation were expected
within today and this trial regards children and teen-agers. The
trial has still to start and probably is not yet definitely funded.
Therefore propose yourselves as voluntary. For any information
contact Dr. Isabelle Husson calling 01-40-03-53-94 at the Debré
hospital. Thanks, see you soon – Gérard
---------------------------------------------------------------------
Emis  le: Lun 10 Juil 2006 à 16:15    Sujet du message: Re: nouveau
médicament à l'essai?

Bonjour,
nous avons était contacté pour que notre fils Mael puisse participer
au protocole d'essais mené par le docteur I.Husson à Robert Debré
avec le pioglitozone je crois. Les réponses pour participer étaient
à donner pour aujourd'hui et cela touche les enfants/ados. Les
essais ne sont pas commencés et il ne doit pas encore y avoir de
financement précis. Alors portez vous volontaires et demandez des
renseignements au docteur Isabelle Husson en appelant le 01-40-03-53-
94 à Debré.
merci et à bientôt - Gérard

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?
db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=Abstract&list_uids=16815381&query_hl=1&ito
ol=pubmed_docsum


Lancet. 2006 Jul 1;368(9529):70-82.

Mitochondrial disease.

Schapira AH.

University Department of Clinical Neurosciences, Royal Free and
University College Medical School, and Institute of Neurology,
University College London, London NW3 2PF, UK.
a.schapira@...

Defects of mitochondrial metabolism cause a wide range of human
diseases that include examples from all medical subspecialties. This
review updates the topic of mitochondrial diseases by reviewing the
most important recent advances in this area. The factors influencing
inheritance, maintenance and replication of mtDNA are reviewed and
the genotype-phenotype of mtDNA disorders has been expanded, with new
insights into epidemiology, pathogenesis and its role in ageing.
Recently identified nuclear gene mutations of mitochondrial proteins
include mutations of frataxin causing Friedreich's ataxia, PINK1, DJ1
causing Parkinson's disease and POLG causing infantile mtDNA
depletion syndrome, ophthalmoplegia, parkinsonism, male subfertility
and, in a transgenic mouse model, premature senescence. Mitochondrial
defects in neurodegenerative diseases include Parkinson's,
Alzheimer's and Huntington's disease. Improved understanding of mtDNA
inheritance and mutation penetrance patterns, and novel techniques
for mtDNA modification offer significant prospects for more accurate
genetic counselling and effective future therapies.

PMID: 16815381 [PubMed - in process]
--------------------------------------------------------------------
Lancet - 1 luglio 2006

La malattia mitocondriale.

Schapira AH.

University Department of Clinical Neurosciences, Royal Free and
University College Medical School, and Institute of Neurology,
University College London, London NW3 2PF, UK.
a.schapira@...

I difetti del metabolismo mitocondriale causano un'ampia gamma di
malattie umane che comprendono vari casi in ogni specializzazione
clinica. Questo studio aggiorna le conoscenze
delle malattie mitocondriali rivedendo i più importanti progressi
compiuti di recente in questo campo.
Vengono rivisti i fattori che influenzano l'ereditarietà, la
conservazione e la replicazione del DNA mitocondriale (mtDNA) ed è
stato ampliato il genotipo-fenotipo dei disordini del mtDNA
con nuove comprensioni della epidemiologia, della patogenesi e il suo
ruolo nell'invecchiamento.
Le mutazioni genetiche nucleari delle proteine mitocondriali
identificate di recente includono le mutazioni della fratassina che
causa l'atassia di Friedreich, PINK1, DJ1 che causa il morbo di
Parkinson e POLG che causa la sindrome da deplezione del mtDNA
infantile, l'oftalmoplegia, il parkinsonismo, la subfertilità
maschile e, nei modelli transgenici murini, la senescenza precoce.
I difetti mitocondriali nelle malattie neurodegenerative comprendono
il morbo di Parkinson, l'Alzheimer e il morbo di Huntington.
La maggior comprensione dell'ereditarietà del mtDNA e delle modalità
penetrative della mutazione e le nuove tecniche per la modificazione
del mtDNA  offrono importanti prospettive per una migliore analisi
genetica  ed efficaci  terapie future.

http://www.ataxieforum.fr/viewtopic.php?
p=3377&sid=8a6db0543d882dcd0a086250618a2ab8#3377

Micha – postato martedì 4 luglio 2006 alle 10,30  Oggetto del
messaggio: sperimentazione di un nuovo farmaco?

Per i trial del dr. Munich all'ospedale Necker si tratta di una
sperimentazione con i chelanti del ferro condotta soprattutto su
giovani, bambini e adolescenti. La stessa sperimentazione è in corso
anche a Gerusalemme (al meeting di Bruxelles abbiamo incontrato un
ricercatore israeliano). Aveva richiesto una clausola di riservatezza
ed abbiamo scoperto che parlavano di questa sperimentazione anche in
un forum americano. Penso che comunicherà i risultati. Quanto alle
candidature, sono chiuse.
In merito alla Salpetrière, si tratta di un trial per adulti con
dosaggi diversi di Mnesis e placebo condotto dai laboratori Santhera.
Non so con esattezza a che punto sia il reclutamento (occorre aver
sospeso il Mnesis da sei mesi) e bisogna accettare il fatto di
ricevere un placebo.
Quanto ai trial di Rustin con il pioglitazone (farmaco già utilizzato
per il diabete ma in questo caso con altre indicazioni), dovrebbe
trattarsi di una sperimentazione sui bambini all'ospedale Robert
Debré, ma non so quando partirà.
----------------------------------------------------------------------
Micha - Emis le: Mar 04 Juil 2006 à 10:30    Sujet du message: Re:
nouveau médicament à l'essai?

Pour les essais de Munich à Necker c'est un essai sur les chelateurs
du fer mené surtout avec des "jeunes" enfants, ados, ça se passe
aussi à Jerusaleme, (dont on a vu un représentant à Bruxelles).Il a
demandé une "clause de confidentialité" et on a découvert l'essai sur
le forum américain mais je pense qu'il donnera les résultats, pour
les candidatures, c'est bouclé. Pour l'essai à la Salpétrière, en
premier ce serait un essai adulte avec 3 doses de mnesis dont un
placebo avec les labos santhera, je ne sais pas exactement où en est
le recrutement (il faut avoir arrêté le Mnésis depuis 6 mois) et
accepter le fait de recevoir un placebo. Pour les essais de Rustin
avec la pioglitazone (médicament déjà utilisé pour le diabète mais ne
visant pas le diabète ds ce cas) ce serait avec des enfants à Robert
Debré mais je ne sais pas quand ça démarre.
------------------------------------------------------------------
Micha – Posted : Tue Jul 4th 2006 h.10,30   Object: new drug trial?

As regards the trial of Dr. Munich at the Necker Hospital it's a
trial with iron chelators lead above all on young people, children
and teenagers. The same trial is being lead also in Jerusalem (at
the  Brussels meeting we met an Israelian researcher). He had
requested a confidentiality clause and afterwards we discovered they
were speaking  about this trial in an American forum. I think he will
communicate the results. The recruitment is closed. The trial at the
Salpetrière Hospital will be lead on adults  with three different
dosages of Mnesis and placebo too. The Santhera laboratories will
lead this trial. I don't know exactly at which point is the
recruitment now (it is necessary to have suspended Mnesis for six
months) and candidates must accept the fact they can receive a
placebo. Regarding the trial lead by Dr. Rustin with pioglitazone
(the drug already used for diabetes but in this case with different
indications), it should  to be tested on children at  the Robert
Debré Hospital, but I don't know when it starts.

Modulation of the PI 3-kinase-Akt signalling pathway by IGF-I and
PTEN regulates the differentiation of neural stem/precursor cells.

Otaegi G, Yusta-Boyo MJ, Vergano-Vera E, Mendez-Gomez HR, Carrera AC,
Abad JL, Gonzalez M, de la Rosa EJ, Vicario-Abejon C, de Pablo F.

Group of Growth Factors in Vertebrate Development, Centro de
Investigaciones Biologicas, Consejo Superior de Investigaciones
Cientificas (CSIC), Ramiro de Maeztu 9, Madrid 28040, Spain.

Neural stem cells depend on insulin-like growth factor I (IGF-I) for
differentiation. We analysed how activation and inhibition of the PI
3-kinase-Akt signalling affects the number and differentiation of
mouse olfactory bulb stem cells (OBSCs). Stimulation of the pathway
with insulin and/or IGF-I, led to an increase in Akt phosphorylated
on residues Ser473 and Thr308 (P-Akt(Ser473) and P-Akt(Thr308),
respectively) in proliferating OBSCs, and in differentiating cells.
Conversely, P-Akt(Ser473) levels decreased by 50% in the OB of
embryonic day 16.5-18.5 IGF-I knockout mouse embryos. Overexpression
of PTEN, a negative regulator of the PI 3-kinase pathway, caused a
reduction in the basal levels of P-Akt(Ser473) and P-Akt(Thr308) and
a minor reduction in IGF-I-stimulated P-Akt(Ser473). Although PTEN
overexpression decreased the proportion of neurons and astrocytes in
the absence of insulin/IGF-I, it did not alter the proliferation or
survival of OBSCs. Accordingly, overexpression of a catalytically
inactive PTEN mutant promoted OBSCs differentiation. Inhibition of PI
3-kinase by LY294002 produced strong and moderate reductions in IGF-I-
stimulated P-Akt(Ser473) and P-Akt(Thr308), respectively.
Consequently, LY294002 reduced the proliferation of OBSCs and the
number of neurons and astrocytes, and also augmented cell death.
These findings indicate that OBSC differentiation is more sensitive
to lower basal levels of P-Akt than proliferation or death. By
regulating P-Akt levels in opposite ways, IGF-I and PTEN contribute
to the fine control of neurogenesis in the olfactory bulb.

PMID: 16787946 [PubMed - in process]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?
db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=Abstract&list_uids=16787946&query_hl=1&ito
ol=pubmed_docsum

Protein IGF-I is the key in the generation of neurons and glial cells

A team of the Superior Council of Scientific Research (CSIC)
directed by Dr. Flora de Pablo, of the Biological Research Center,
and Dr. Carlos Vicario, of the Institute of Neurobiology "Ramon y
Cajàl", has identified new cellular processes that take part in the
formation of neurons in the olfactory bulb of the brain. Their work,
published in the last issue of the Journal of Cell Science shows
that the generation mechanism of neurons and glial cells in mice
during the neuro-genesis depends on different cellular signals
regulated by IGF-I protein. The scientists observed that a cascade
of cellular signals activated by protein IGF-I in the olfactory bulb
of mice, and in which also other molecules take part, has a key rule
during the phases of proliferation and differentiation of the neuro-
genesis. In a first moment there is a proliferation of stem cells
and precursors cells in the olfactory bulb. The differentiation
takes place when these two types of cells change into neurons and
glial cells. The cellular survival during these two phases is
regulated by extra-cellular and intra-cellular molecular
mechanisms.

Fosforillation

The group of the CSIC verified during their experiments that protein
IGF-I, pertaining to the family of insulin, stimulated remarkably
the fosforillation of P-AKT chinase in the neural stem cells of the
olfactory bulb. In addition, the regulating action of protein IGF-I
must be accompanied of low PTEN protein levels, since the over-
expression of this last molecule produces a diminution of the number
of neurons and astrocites. These two circumstances, according to Dr.
De Pablo and Dr. Vicario, take place during a normal neuro-genesis.

Controlling the process

The results of this research directed by Dr. Flora de Pablo and  Dr.
Carlos Vicario are a step towards the knowledge of the
differentiation process of both neurons precursors and glial
cells. "The results obtained in this work contribute to a better
knowledge of how to manipulate this process and make it more
controllable", the scientists say. "To control the process of
cellular differentiation in vitro is part of the ideal goal of
regenerative medicine. Our work opens a route to the production of
neurons and glial cells in culture, of interest for its future use
in cellular therapy ".

http://www.diariomedico.com/edicion/diario_medico/mi_dm/bionoticias/g
enomica/es/desarrollo/666120_04.html

----- Original Message -----
From: José Antonio Navarro Gonzálvez
To: hispataxia@yahoogroups.com
Sent: Friday, June 30, 2006 3:23 PM
Subject: [HispAtaxia] Noticia de hoy mismo sobre IGF y generación de
neuronas.

La proteína IGF-I es clave en la generación de neuronas y células
gliales


Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)
dirigido por Flora de Pablo, del Centro de Investigaciones
Biológicas, y Carlos Vicario, del Instituto de Neurobiología Ramón y
Cajal, ha identificado nuevos procesos celulares que intervienen en
la formación de neuronas en el bulbo olfatorio del cerebro.
El trabajo, que se publica en el último número de Journal of Cell
Science, muestra que el mecanismo de generación de neuronas y
células gliales en ratones durante la neurogénesis depende de
diversas señales celulares reguladas por la proteína IGF-I.
Los científicos han observado que una cascada de señales celulares
activadas por la proteína IGF-I en el bulbo olfatorio de ratones, y
en la que también intervienen otras moléculas, tiene un papel clave
durante las fases de proliferación y diferenciación de la
neurogénesis. En un primer momento se produce una proliferación de
células madre y precursoras en el bulbo olfatorio. La diferenciación
tiene lugar cuando estos dos tipos de células se transforman en
neuronas y células gliales. La supervivencia celular durante estas
dos fases es regulada por mecanismos moleculares extracelulares e
intracelulares.
Fosforilación
El equipo del CSIC comprobó durante los experimentos que la proteína
IGF-I, perteneciente a la familia de la insulina, estimuló
notablemente la fosforilación de la cinasa P-AKT en las células
madre neurales del bulbo olfatorio. Además, la acción reguladora de
la proteína IGF-I debe ir acompañada de bajos niveles de proteína
PTEN, ya que la sobreexpresión de esta última molécula produce una
disminución del número de neuronas y astrocitos. Estas dos
circunstancias, apuntan De Pablo y Vicario, tienen lugar durante una
neurogénesis normal.
Controlar el proceso
Los resultados de la investigación dirigida por Flora de Pablo y
Carlos Vicario suponen un paso más hacia el conocimiento del proceso
de diferenciación de precursores de neuronas y células gliales. "Los
resultados obtenidos en este trabajo contribuyen a conocer mejor
cómo manipular este proceso y hacerlo más controlable", afirman los
científicos. "Controlar el proceso de diferenciación celular in
vitro es parte del objetivo ideal de la medicina regenerativa.
Nuestro trabajo abre una vía a la producción de neuronas y células
de glía en cultivo, de interés para su futuro empleo en terapia
celular".

http://www.diariomedico.com/edicion/diario_medico/mi_dm/bionoticias/g
enomica/es/desarrollo/666120_04.html

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Venerdì, 30 giugno 2006

Oggetto: (HipAtaxia) Notizia di oggi stesso sull'IGF e la
generazione di neuroni

La proteina IGF-1 è la chiave nella generazione di neuroni e cellule
gliali

Un gruppo del Consiglio Superiore di Ricerche Scientifiche (CSCI)
guidato da Flora de Pablo, del Centro di Ricerche Biologiche, e
Carlos Vicario, dell'Istituto di Neurobiologia Ramón y Cajal, ha
identificato nuovi processi cellulari che intervengono nella
formazione di neuroni nel bulbo olfattivo del cervello.

Il lavoro, pubblicato nell'ultimo numero del Journal of Science,
mostra che il meccanismo di generazione di neuroni e cellule gliali
in topi durante la neurogenesi dipende da diversi segnali cellulari
regolati dalla proteina IGF-1.
Gli scienziati hanno osservato che una cascata di segnali cellulari
attivati dalla proteina IGF-1 nel bulbo olfattivo dei topi, e nella
quale intervengono anche altre molecole, ha un ruolo chiave durante
le fasi di proliferazione e differenziazione della neurogenesi.
In un primo momento si produce una proliferazione di cellule
staminali e precursori nel bulbo olfattorio. La differenziazione ha
luogo quando questi due tipi di cellule si trasformano in neuroni e
cellule gliali. La sopravvivenza cellulare in queste due fasi è
regolata da meccanismi molecolari extracellulari e intracellulari.
Fosforillazione
Il gruppo del CSIC durante gli esperimenti ha comprovato che la
proteina IGF-1, appartenente alla famiglia dell'insulina, ha
stimolato notevolmente la fosforillazione della chinasi P-AKT nelle
cellule staminali neuronali del bulbo olfattivo.  Tra l'altro,
l'azione regolatrice della proteina IGF-1 deve essere accompagnata
da bassi livelli di proteina PTEN, poichè la sovraespressione di
quest'ultima molecola produce una diminuzione del numero di neuroni
e astrociti. Queste due circostanze, precisano De Pablo e Vicario,
hanno luogo durante una neurogenesi normale.
Controllare il processo
I risulati della ricerca condotta da Flora De Pablo e Carlos Vicario
rappresentano un  passo in più verso la conoscenza del processo di
differenziazione dei precursori dei neuroni e delle cellule
gliali. "I risultati raggiunti in questa ricerca contribuiscono a
una migliore comprensione su come manipolare questo processo e
renderlo più controllabile", affermano gli scienziati. "Controllare
il processo di differenziazione cellulare in vitro fa parte
dell'obiettivo ideale della medicina rigenerativa. Il nostro lavoro
apre una strada alla produzione in coltura di neuroni e cellule
gliali, di interesse per il suo futuro impiego nella terapia
cellulare".

http://www.diariomedico.com/edicion/diario_medico/mi_dm/bionoticias/g
enomica/es/desarrollo/666120_04.html

J Neurochem. giugno 2006;97(6):1659-75.

Il ruolo dei mitocondri nelle malattie ereditarie neurodegenerative.

Kwong JQ, Beal MF, Manfredi G.

Reparto di Neurologia e Neuroscienze, Weill Medical College of
Cornell University, New York, New York, USA

Negli ultimi dieci anni sono state chiarite le cause genetiche alla
base di molti disordini neurodegenerativi, quali il morbo di
Huntington, il morbo di Parkinson, il morbo di  Alzheimer, la
sclerosi laterale amiotrofica, l'atassia di Friedreich, la
paraplegia spastica ereditaria, l'atrofia ottica dominante, il tipo
2A della Charcot-Marie-Tooth, l'atassia neuropatica, la retinite
pigmentosa e l'atrofia ottica ereditaria di Leber.
Tuttavia, i comuni meccanismi patogenici della morte neuronale sono
ancora in gran parte sconosciuti. Di recente la disfunzione
mitocondriale è emersa come il "minimo comune denominatore" che
collega questi disordini. In questa relazione discutiamo il corpo di
prova a sostegno del ruolo dei mitocondri nella patogenesi delle
malattie neurodegenerative ereditarie. Riassumiamo gli aspetti
principali delle malattie genetiche causate da anomalie delle
proteine mitocondriali codificate dai genomi mitocondriali o
nucleari. Quindi analizziamo le malattie genetiche in cui le
proteine mutanti sono localizzate in scompartimenti cellulari
multipli, inclusi i mitocondri, e in cui i difetti mitocondriali
sono probabilmente causati direttamente dalle proteine mutanti. Per
concludere, descriviamo alcuni esempi di disordini neurodegenerativi
in cui la disfunzione mitocondriale può essere 'secondaria ' e
probabilmente concomitante agli eventi degenerativi in altri
organelli cellulari, ma può comunque avere un ruolo importante nel
deperimento neuronale. Comprendere il contributo della disfunzione
mitocondriale nella neurodegenerazione e la sua base patofisiologica
aumenterà significativamente la nostra capacità di sviluppare
terapie più efficaci per le malattie neurodegenerative.
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J Neurochem. 2006 Jun;97(6):1659-75.

The role of mitochondria in inherited neurodegenerative diseases.

Kwong JQ, Beal MF, Manfredi G.

Department of Neurology and Neuroscience, Weill Medical College of
Cornell University, New York, New York, USA

In the past decade, the genetic causes underlying familial forms
of many neurodegenerative disorders, such as Huntington's disease,
Parkinson's disease, Alzheimer's disease, amyotrophic lateral
sclerosis, Friedreich ataxia, hereditary spastic paraplegia, dominant
optic atrophy, Charcot-Marie-Tooth type 2A, neuropathy ataxia and
retinitis pigmentosa, and Leber's hereditary optic atrophy have been
elucidated. However, the common pathogenic mechanisms of neuronal
death are still largely unknown. Recently, mitochondrial dysfunction
has emerged as a potential 'lowest common denominator' linking these
disorders. In this review, we discuss the body of evidence supporting
the role of mitochondria in the pathogenesis of hereditary
neurodegenerative diseases. We summarize the principal features of
genetic diseases caused by abnormalities of mitochondrial proteins
encoded by the mitochondrial or the nuclear genomes. We then address
genetic diseases where mutant proteins are localized in multiple cell
compartments, including mitochondria and where mitochondrial defects
are likely to be directly caused by the mutant proteins. Finally, we
describe examples of neurodegenerative disorders where mitochondrial
dysfunction may be 'secondary' and probably concomitant with
degenerative events in other cell organelles, but may still play an
important role in the neuronal decay. Understanding the contribution
of mitochondrial dysfunction to neurodegeneration and its
pathophysiological basis will significantly impact our ability to
develop more effective therapies for neurodegenerative diseases.

PMID: 16805775 [PubMed - in process]

Amici,

mi hanno appena comunicato via mail dalla FARA che la versione in
italiano della sezione FAQ (domande frequenti) del registro FARA è
già disponibile on line.
Ci ringraziano dell'aiuto nell'aver reso il sito più accessibile a
tutti.
E' disponibile anche la versione in spagnolo, grazie all'amico Miguel
Angel Cibrian della FEDAES.

http://www.faresearchalliance.org/registry/
------------------------------------------------------------------
Dear friends,

I just got an e-mail from FARA informing that  the Italian version of
the FAQ section (frequently asked questions) of FARA's patient
registry is already available on line. They are grateful to us for
the help in making it more available to all.
The Spanish version is available too, thanks to our friend Miguel
Angel Cibrian of FEDAES.

http://www.faresearchalliance.org/registry/
----------------------------------------------------------------
Chers amis,

je viens de recevoir un mail de la part de FARA, dans lequel on me
dit que la version italienne de la section FAQ (questions fréquentes)
du registre patients FARA est déjà disponible en ligne.
Ils nous remercient pour avoir rendu le site plus accessible à tous.
La version en espagnol est aussi disponible, grace à notre ami Miguel
Angel Cibrian de la FEDAES.

http://www.faresearchalliance.org/registry/
---------------------------------------------------------------
Queridos amigos,

acabo de recibir un correo electrónico por parte de FARA, en quien me
dicen que la versión italiana de la sección FAQ (cuestiones
frecuentes) del registro pacientes FARA está ya disponible en línea.
Nos agradecen para haber vuelto el lugar más accesibles a todos. La
versión en español está tanbien disponible, gracias a nuestro amigo
Miguel Angel Cibrian del FEDAES.

http://www.faresearchalliance.org/registry/
--------------------------------------------------------------------
-----Original Message-----
From: Jen Farmer @ FARA [mailto:Jen.Farmer@...]
Sent: venerdì 30 giugno 2006 14.28
To: Gian Piero Sommaruga (ufficio);
Jen.Farmer@...; 'cbaleydier'
Cc: 'Thomas Stenholm'; 'Stefano Marchesoni'; 'Angelo Pepe'; 'Miguel
Angel Cibriàn'; Mary Kearney; Isabel Campos (FEDAES); Lara Turco;
Pascal Perrin; Sylvie Bonnot; Nathalie Wieers (ABAF); Ron Bartek
(FARA); Michel Beaudet; Gian Piero Sommaruga (casa)
Subject: RE: FARA patient registry language question

Hi
I wanted to let you all know that the Italian and Spanish
translations of the FAQ section has been added to the patient
registry website.
Thank you for help in making the FARA registry more accessible to all.
Best regards,
Jennifer

(ANSA) - Roma, 28 giu - Scoperta una proteina bifronte che svolge
contemporaneamente una funzione negativa ed una positiva perche'
ripara lesioni nervose. La parte negativa stimola lo sviluppo dei
tumori, quella positiva favorisce la rigenerazione delle connessioni
tra le cellule nervose e permette di riparare lesioni del midollo
spinale e quelle causate da malattie neurodegenerative come Parkinson
e Alzheimer. La scoperta si deve al gruppo della Columbia University
coordinato dall'italiano Antonio Iavarone

(ANSA) – Rome, june 28 - Discovered a two-faced protein that at the
same time carries out a negative function and a positive one because
it repairs nervous lesions. The negative part stimulates the
development of tumors, the positive one favours the regeneration of
the connections between the nervous cells and allows to repair
lesions of the spinal marrow and those caused from neurodegenerative
diseases like Parkinson and Alzheimer. This discovery was made at the
Columbia University by a group coordinated from the Italian
researcher Antonio Iavarone.

(ANSA) – Rome, 28 juin - Découverte une protéine bifronte qui déroule
en même temps une fonction négative et une positive parce que elle
répare les lésions nerveuses. La partie négative stimule le
développement des tumeurs, celle positive favorise la régénération
des connexions entre les cellules nerveuses et permet de réparer des
lésions de la moelle spinale et celles causées des maladies
neurodégénératives comme Parkinson et Alzheimer. On doit cette
découverte au groupe de la Columbia University coordonné par
l'italien Antonio Iavarone.

(ANSA) - Roma, 28 de junio - Descubrida una proteína bifrente que
desenrolla al mismo tiempo una función negativa y una positiva porque
repara las lesiones nerviosas. La parte negativa estimula el
desarrollo de los tumores, la positiva favorece la regeneración de
las conexiones entre las células nerviosas y permite reparar lesiones
del tuétano spinale y las causadas de las enfermedades
neurodegenerativas como Parkinson y Alzheimer. Se debe este
descubrimiento al grupo de la Columbia University coordinado por el
italiano Antonio Iavarone.

Il 3 luglio Fred correrà per noi in Germania al triatlon di Roth e
taglierà il traguardo con Julia, una giovane atassica. Tifate per
loro!
http://fredo.over-blog.net

Revy.frederic@...

Dopo un anno di allenamento, tra poco il mio compagno Fred vedrà
realizzarsi il suo sogno: trovarsi sulla linea di partenza del più
bello tra i  triatlon, l'Ironman (uomo di ferro) internazionale: "LA
SFIDA DI ROTH" in Germania.
Il 3 luglio sarà in Baviera per tagliare il traguardo con Julia (una
ragazza atassica) indossando i colori dell'AFAF.
Ha già raccolto molte offerte e vi invito ad aiutarlo in quest'ultimo
rettilineo.
E, perchè no, venite assieme a noi in Germania!!!
Annie, per Giulia e gli altri

Cari parenti, amici e colleghi,
il prossimo 3 luglio parteciperò all'Ironman di Germania (3,8 km a
nuoto, 180 km in bicicletta, 42 km di corsa a piedi). Questo triatlon
è anche il campionato mondiale dei pompieri, professione che esercito
da più di 20 anni.
Questa avventura sportiva sarà per me l'occasione di concretizzare un
progetto che mi sta particolarmente a cuore: sarò accompagnato da
Julia, una ragazzina del mio paese colpita dall'atassia di
Friedreich.
Taglieremo il traguardo per promuovere l'AFAF, associazione che si
occupa di tutti questi malati.
Per questa avvenimento organizzo una raccolta di fondi per aiutare la
ricerca e mantenere la speranza in una futura guarigione.  So bene
quant'è cara la vita per cui qualsiasi offerta, anche simbolica, sarà
ben accetta.
Se potete, se siete sensibili a questo progetto, se volete
incoraggiarmi, potremmo creare una rete della speranza. Per i
commercianti saranno redatti dei ringraziamenti pubblici a mezzo
stampa e la loro insegna
stampata sulla mia tenuta da corsa.
In Germania è prevista una premiazione protocollare in presenza di
Julia e dei suoi genitori.
Il questionario allegato vi permetterà di dedurre il 60% dell'offerta
dalle tasse.
Inviate le vostre offerte a:

M. Revy Frédéric
Quartier saint Jean
04130 VOLX
Francia

Siti :  www.ataxie.com
www.challenge-roth.com
http//fredo.over-blog.net

Grazie per tutto ciò che potrete fare per Julia e per tutti coloro
che sono colpiti dall'atassia di Friedreich

Fred

giugno 2006


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On July 3rd, Fred will run for us in Germany at the "triathlon of
Roth" and will cross the arrival line with Julia, a young ataxic
girl.
Let's encourage them!
http://fredo.over-blog.net
Revy.frederic@...

After one year of preparation, my Fred will see his dream come true:
to be at the departure line of the most beautiful triathlon, Ironman
of the world "the CHALLENGE OF ROTH" in Germany.
On July 3rd, he will be in Bavaria to cross the finishing line with
Julia, our daughter with FA, wearing the colours of the AFAF. He
already collected many gifts, so I invite you to support him in this
last straight line!
And what about joining us in Germany!!!
Annie for Julia and the others

Dear parents, dear friends, dear colleagues, next  July 3rd, I will
take part at the Ironman of Germany (3,8 km of swimming, 180 Km of
cycle, 42 km of foot race).
This triathlon is also the world championship of the firemen, my job
for more than 20 years.
For me this sporting adventure will be the occasion to concretize a
project I'm particularly fond of: Julia, a young girl of my village,
affected with Friedreich's ataxia, will be with me.
We will cross the finishing line in order to promote the AFAF, the
French association dealing with all these patients.
For this event, I'm organizing a fundraising in order to help
research and to hold hope for a future cure.
Whichever amount of money, even symbolic, will be appreciated because
I am aware of the cost of living.
If you can, if this project sensitizes you, if you want to encourage
me, we can create a link of the hope.
For the tradesmen, public thanks will be written via press and the
names of their companies will figure on my
race overall.
A protocollar handing-over is envisaged in Germany in the presence of
Julia and her parents.
The form attached will enable you to deduct 60% of your gift from
taxes.
Please forward your donations to:

Mr. Revy Frederic
Quartier saint Jean
04130 VOLX
FRANCE

Sites:
www.ataxie.com
www.challenge-roth.com
http://fredo.over-blog.net

Thank you for what you will be able to do for Julia and all those who
are touched by Friedreich's ataxia

Fred

June 2006
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Le 3 juillet, Fred courra pour nous en Allemagne au triathlon de Roth
et franchira la ligne d'arrivée avec Julia, jeune ataxique.
Encouragez les ! http://fredo.over-blog.net
Revy.frederic@...


Après un an de préparation, mon copain Fred va bientôt voir son rêve
se
réaliser : être au départ du plus beau des triathlons, l'Ironman du
monde « LE
CHALLENGE DU ROTH » en Allemagne.
Le 3 juillet, il sera en Bavière pour franchir la ligne d'arrivée
avec JULIA (ataxique), notre fille, portant les couleurs de l'AFAF.
Il a déjà récolté pas mal de dons, alors je vous invite à le soutenir
dans cette dernière ligne droite !
Et pourquoi pas être parmi nous en Allemagne !!!
Annie

Pour Julia et pour les autres

Chers parents, chers amis, chers collègues,

Le 3 juillet prochain, je participerai à l'Ironman d'Allemagne (3,8
Kms de natation, 180 Kms de vélo, 42 Kms de course à pied). Ce
triathlon est également le championnat du monde pompier, profession
que j'exerce depuis plus de 20 ans.
Cette aventure sportive sera pour moi l'occasion de concrétiser un
projet qui me tient particulièrement à cœur : Julia, fillette de mon
village, atteinte de l'ataxie de Friedreich, m'accompagnera. Nous
franchirons la ligne d'arrivée main afin de promouvoir l'AFAF,
association qui s'occupe de tous ces malades.
Pour cet évènement, j'organise une collecte de dons afin d'aider la
recherche et d'entretenir l'espoir d'une guérison future. Une somme,
même symbolique serait appréciée car je suis conscient du coût de la
vie.
Si vous le pouvez, si ce projet vous sensibilise, si vous voulez
m'encourager, nous pouvons créer un maillon de l'espoir. Pour les
commerçants, des remerciements publics via la presse seront rédigés
et leur enseigne floquée sur ma tenue de course.
Une remise protocolaire est prévue en Allemagne en présence de Julia
et de ses parents.

Le formulaire ci-joint vous permettra de déduire 60% du don pour les
impôts.
Faites parvenir vos dons à :
M. REVY Frédéric
Quartier saint Jean – 04130 VOLX
FRANCE

Sites www.ataxie.com
www.challenge-roth.com
http//fredo.over-blog.net

Merci de ce que vous pourrez faire pour Julia et pour tous ceux qui
sont touchés par l'ataxie de Friedreich.

Fred

Juin 2006

Oggetto: [internaf] Fwd: AGGIORNAMENTO (da qualcuno che in Cina si è
sottoposto al trattamento con le cellule staminali)

Da: Tim Graf <tasko.timgraf@...>
Data: 22 giugno 2006 21:15:24 HAE
A: Michel Beaudet <michel.beaudet@...>
Oggetto: Re: AGGIORNAMENTO

Salve,

leggo informazioni sull'atassia quanto più mi è possible e ovunque.
Come sa anch'io sono iscritto a Internaf. Come probabilmente
risulterà anche a Lei ci sono dei messaggi molto negativi sui
trattamenti con le cellule staminali.
Siccome non ho bisogno di energie negative, non ho mai scritto nulla.
Comunque non ho problemi a raccontarLe la mia storia. Non so come
inviare messaggi al gruppo, per cui se va bene, può farlo Lei.
Non ho nessun tipo di legame con il gruppo che cura con le cellule
staminali in Cina se non come paziente. Io, mia sorella, mio fratello
e mio cugino Brian ci siamo andati per curarci e siamo tornati a
inizio maggio.
Proprio ora mia cugina Val e suo figlio Jason sono lì per curarsi.
Nel complesso siamo soddisfatti dei risultati. Avevo trovato questa
notizia su Internet.
Ne avevo parlato col medico di famiglia e lui non disse nulla di
negativo limitandosi a mettermi in guardia da fregature avendo
sentito dire che in alcune cliniche ti iniettano steroidi che come
effetto ti danno una grande energia.
La nostra neurologa dice che di cellule staminali non ne sa molto ma
ha il sentore che probabilmente in futuro saranno d'aiuto; a suo
parere ora siamo solo nella fase di sperimentazione, per cui sarebbe
meglio aspettare.
Il mio medico di famiglia mi aveva detto che non poteva fermarmi ma
si è raccomandato di controllare bene prima di decidere, così sono
volato in Cina e ho controllato bene.
In quei giorni Dave Griffiths stava ricevendo le ultime cure per
l'atassia.
L'ospedale aveva 1200 letti, era moderno e tutti i pazienti in
terapia stavano molto bene.
Ho trascorso 4 giorni in ospedale, mi è sembrato ok così siamo andati.
Nella nostra famiglia c'è la SCA2; ho otto fratelli e sorelle.
Mio padre ne ha sofferto per 25 anni ed è morto a 72 anni.
Il mio fratello maggiore ne ha sofferto per 21 anni ed è morto a 42
anni.
Al mio fratello più piccolo è stata diagnosticata quando aveva 20
anni; ora ne ha 40 e pesa solo 80 libbre. Io ho 45 anni e sto
accusando i primissimi sintomi.
Mia sorella ha 19 anni e a lei è stata diagnosticata quando aveva 15
anni.
Il fratello più giovane di me ha 44 anni e anche lui sta manifestando
i primi sintomi.
Pare ci sia una correlazione tra l'età di esordio della malattia e la
velocità con cui si sviluppa: prima appare, più velocemente
progredisce.
Nel nostro caso è successo così: io ho manifestato i primissimi
sintomi, un po' nel parlare e alcuni nell'equilibrio. Ora parlo quasi
normalmente e il mio equilibrio è migliorato.
Ho molta più energia, le scale mi riescono molto più facili.
Mia sorella aveva la tosse tipica dell'atassia, che ora non c'è quasi
più.
Ora parla con meno inceppature; prima non poteva scendere le scale
senza grandi difficoltà, ora scende sei o sette scalini senza
fermarsi per riallinearsi.
I suoi occhi non sono più fissi come prima, ha la stesse energie e
evidenzia maggiori miglioramenti quando fa la fisioterapia che le
hanno prescritto quotidianamente.
A detta di Keith è stato come riportare indietro l'orologio di 5-10
anni; il suo equilibrio è migliorato molto, i suoi occhi non sono più
fissi perchè la sua vista è migliorata.
In generale si sente meglio, parla molto più chiaramente e non ha più
crampi.
Brian ha sospeso tutti gli antidepressivi e i sonniferi che prendeva
prima; a causa dei crampi molto forti non riusciva a dormire bene;
ora non ne ha più, l'ansia è scomparsa, dorme molto bene, la parola
è molto migliorata, è migliorato l'equilibrio, può camminare con una
tazza di caffè e ha molta più energia.
Non ho problemi a rispondere a chi ne volesse sapere di più.
Pensiamo tutti che sia valsa la pena di compiere questo sforzo.
Si ritiene che per 4-6 mesi ci saranno miglioramenti.
Come effetti collaterali abbiamo avuto qualche emicrania e un po' di
affaticamento ma ora ci sentiamo tutti bene.
Mentre ero ricoverato in ospedale ho scritto un diario quotidiano,
per chiunque sia interessato.
http://thechinesemiracle.blogspot.com/

Tim Graf
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Original Message-----
From: internaf@yahoogroups.com [mailto:internaf@yahoogroups.com] On
Behalf Of Michel Beaudet
Sent: venerdì 23 giugno 2006 3.37
To: Internaf's mailing list
Cc: internaf Pro; internaf News
Subject: [internaf] Fwd: UPDATE (from someone who got the China stem
cell treatment)

From: Tim Graf <tasko.timgraf@...>
Date: 22 juin 2006 21:15:24 HAE
To: Michel Beaudet <michel.beaudet@...>
Subject: Re: UPDATE

Hi
   I read as much info  as possible on ataxia everywhere I can I ,as
you know I also belong to the INTERNAF. As you likely well know there
are very negative posts about stem cell treatments,  because I don't
need negative energy I did not post anything. But I don't mind
telling my story. I dont know how to post so you can post this if you
like.

I do not have any affiliation with the China Stem cell group other
than being a patient. Myself, my daughter, my brother, my cousin
Brian all went for treatments we got back in the beginning of May.
Right now my cousin Val and her son Jason are there for treatments.
Overall we are happy with the results. I found the information out
on  the web, I talked to my family doctor about stem cell treatments
and  he did not say anything bad about it other than to be careful
not to  get ripped off, he said he heard there are clinics that
inject steroids into you which give you an energy boost. Our
neurologist says she has not much knowledge on stem cells but feels
they will likely be helpful in the future but it is experimental now,
so it would be best to wait. My family doctor said he can't stop me
but recommended to check it out before you decide, so I flew out to
China  and checked it out. Dave Griffiths was getting his last
treatments at the time for ataxia. The hospital was a 1200 bed up to
date hospital,  all the patients getting treatments were doing very
good, I spent 4  days at the hospital, I felt it was good so we went.

We have SCA 2 it runs in our family; I have 8 brothers and sisters.
My father was disabled with it for 25 years; he died at the age of
72. My oldest brother suffered with it for 21 years he passed away
at  the age of 42. My youngest brother was diagnosed at the age of 20
he is now 40 and is down to 80 lbs.I am 45 and am showing the very
early  stages. My daughter is 19 and was diagnosed at the age of 15.
My  younger brother is 44 and he is showing the beginning stages as
well.
It seems the younger it hit you the faster it progresses.
We have progressed as follows: I showed very early signs, a bit on
my  speech and some on my balance. My speech is almost normal now and
my  balance has improved, My energy is much higher, I find stairs
much easier. My daughter had the ataxia cough, which is now almost
gone.
She talks with fewer slurs than before; she could not go down stairs
without great difficulty before, now she goes down 6 or 7 without
stopping to get realigned. Her eyes are not starry like before, she
has about the same amount of energy, she shows more improvement when
she does her daily phisio routine they set out for her. Keith said it
was like turning the clock back 5 to 10 years, his balance is much
improved, his eyes are not starry as well as his sight has improved,
he feels much better overall, he speaks much more clearly, and he has
no more cramps. Brian is off all his previous antidepressants and
sleeping pills, His cramps were very bad not enabling him to sleep
properly which he now has no cramps, his anxiety is gone, he sleeps
very well now, his speech is much improved, his balance is improved,
he can now walk with a cup of coffee, his energy is a lot higher.
I have no problem with anyone wanting to know more, overall we felt
the treatments were worth the effort, it is supposed to show
improvements for 4 to 6 months. We had some head aches and tiredness
as side affects but we all feel good now.
I kept a daily log while I was in the hospital for anyone interested
http://thechinesemiracle.blogspot.com/

Tim Graf

Kyle, un ragazzo con AF, correrà in bicicletta per 4.500 km da San
Diego, California, sino a Memphis, nel Tennessee, per rendere l'AF
visibile e raccogliere fondi per la ricerca sull'AF. Partirà il 23
gennaio del 2007 e conta di arrivare a Memphis per il 16 marzo 2007,
giusto in tempo per il congresso della NAF. Che iniziativa!!!
Date un'ochiata alla sua bella pagina web http://www.rideataxia.org
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Kyle, un garçon avec l'AF, courra en vélo couvrant 4.500 km. depuis
San Diego, Californie, jusqu'à Memphis, Tennessee, pour rendre
visible l'AF et récolter des fonds pour la recherche sur l'AF. Il
partira le 23 janvier 2007 et envisage arriver à Mèmphis le 16 mars
2007, tout juste pour la conférence NAF. Quelle initiative !!!
Jetez un coup d'oeuil dans sa belle page  http://www.rideataxia.org
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Kyle, who has FA, will bike for 2800 miles from San Diego,
California, to Memphis, Tennessee, in order to make FA visible and in
order to gather money for FA research. He starts on january 23th 2007
and calculates to last on march 16th 2007, sufficiently to be at the
NAF conference in Memphis. Which initiative!!
Take a look on his charming homepage: http://www.rideataxia.org

STAMINALI USATE PER CURARE PARALISI
Studio Usa, 'ricetta' per riconnettere sistema nervoso (ANSA) -
WASHINGTON, 20 GIU 2006- Cellule staminali prelevate da embrioni di
topo hanno contribuito a curare ratti che erano rimasti
paralizzati,secondo una ricerca Usa. Lo studio - affermano gli
autori - e' la prova migliore disponibile che le cellule staminali
embrionali possono essere utilmente impiegate per curare persone con
lesioni del midollo spinale o altri danni da trauma e lo
studio 'fornisce una 'ricetta' per l'uso delle cellule staminali al
fine di riconnettere il sistema nervoso'.

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Martes, 20 de junio de 2006
COMBINACIÓN DE TERAPIAS
EL TRASPLANTE DE CéLULAS EMBRIONARIAS REGENERA PARCIALMENTE EL
SISTEMA NERVIOSO DE RATAS

ELMUNDO.ES

  La combinación de distintas terapias, incluido el injerto de
  células madre obtenidas de embriones de roedores, permite
  restaurar parcialmente el sistema nervioso de ratas paralíticas.
  Así lo asegura un nuevo estudio recibido por los especialistas
  con satisfacción pero con prudencia.
  El trabajo, publicado en 'Annals of Neurology' y dirigido por
  Douglas Kerr, de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns
  Hopkins (EEUU), es el primero que muestra que el trasplante de
  neuronas, obtenidas de células embrionarias, puede formar
  conexiones funcionales con el sistema nervioso de un mamífero
  adulto, según los investigadores.
  En el estudio, ratas paralíticas tratadas con una combinación de
  varias terapias pudieron recuperar parcialmente el movimiento de
  sus patas traseras.
  "Es un avance notable que nos puede ayudar a entender cómo
  podrían usarse las células madre para tratar lesiones y
  enfermedades, y que empezasen a cumplir sus grandes promesas",
  ha dicho Elias A. Zerhouni, director de los Institutos
  Nacionales de la Salud (NIH, en sus siglas en inglés).
  "Tenemos que recordar, sin embargo, que todavía hay un largo
  camino por recorrer", añade Zerhouni. Los NIH son uno de los
  financiadores del estudio.
  Una combinación de terapias
  En la primera fase del experimento, Kerr y sus colegas
  obtuvieron neuronas motoras a partir de cultivos de células
  madre embrionarias de ratones. Antes de trasplantarlas,
  añadieron al medio de cultivo tres factores de crecimiento.
  A una parte del cultivo celular también le incorporaron una
  sustancia llamada dibutyrl cAMP, o dbcAMP. La dbcAMP ayuda a
  superar las señales de inhibición que emite la mielina a los
  axones, encargada de transmitir la información al sistema
  nervioso y al cerebro.
  En la esclerosis múltiple, la mielina (la sustancia que recubre
  las fibras nerviosas) resulta dañada y se interrumpe la
  habilidad de los nervios para llevar las órdenes del cerebro. En
  las lesiones medulares es el deterioro de los axones la causa de
  la pérdida de sensibilidad.
  El objetivo del grupo de Kerr era evaluar si el injerto de
  neuronas motoras cultivadas en un entorno enriquecido con
  diferentes sustancias permite paliar las lesiones
  características de enfermedades como la esclerosis lateral
  amiotrófica o las lesiones medulares.
  Para ello inyectaron los cultivos en ocho grupos de ratas
  paralíticas. Cada grupo recibió una de las distintas variedades
  de tratamiento que se diseñaron.
  Al cabo de tres, cuatro y seis meses, se analizó a las ratas
  para ver su estado. "Encontramos que necesitamos una combinación
  de todos los elementos para restaurar la función", señala Kerr,
  un especialista con una larga experiencia en este campo.
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http://www.cbsnews.com/stories/2006/06/20/tech/main1734662.shtml

WASHINGTON, June 20, 2006


(CBS/AP) Scientists have used stem cells and a soup of nerve-friendly
chemicals to not just bridge a damaged spinal cord but actually
regrow the circuitry needed to move a muscle, helping partially
paralyzed rats walk.
Years of additional research is needed before such an experiment
could be attempted in people.
But the work marks a tantalizing new step in stem cell research that
promises to one day help repair damage from nerve-destroying
illnesses such as ALS, also known as Lou Gehrig's disease, or from
spinal cord injuries.
"I think it really does hint at the promise of embryonic stem cells,"
Dr. Douglas Kerr, a neurologist at Johns Hopkins University who led
the work, told CBS News correspondent Elizabeth Kaledin. The study
will be published Monday in the journal Annals of Neurology.
Perhaps most importantly, the experiment illustrates that if stem
cells eventually live up to their promise, treatment won't be simple —
  they can't just be injected into a diseased body and repair it on
their own.
Instead, the new research details a complex recipe of growth factors
and other chemicals that entice the delicate cells to form correctly
and make the right connections. Miss a single ingredient, and the
cells wander aimlessly, unable to reach the muscle and make it move.
The study may bring "the appropriate tempering of expectations of
stem cells," said Kerr, considered a leader in the field. "Some of my
patients say, 'Oh, I'm going to pull into the stem-cell station and
get my infusion of stem cells,' and it's never going to be that."
Stem cells are building blocks that turn into different types of
tissue. Embryonic stem cells in particular have made headlines, as
scientists attempt to harness them to regenerate damaged organs or
other body parts. They're essentially a blank slate, able to turn
into any tissue given the right biochemical instructions.
But human embryonic stem cell research is politically controversial,
because culling the cells destroys embryos.
The Hopkins experiment isn't the first to use stem cells to help
paralyzed rodents move. But previous work bridged damage inside the
spinal cord that blocked nerve cells from delivering their "move"
messages to muscles, sort of like fixing the circuit that brings
electricity to a fan.
The new work essentially installs new wiring: replacing motor
neurons — specialized nerve cells for movement — that have died to
make a new circuit that grows neuronal connections out of the spinal
cord and down to a leg muscle.
"They did something that people have been trying to do for at least
30 years and literally hit a brick wall (on) until now," said Dr.
Naomi Keitman of the National Institutes of Health's neurology
division, which partly funded the work along with patient advocacy
groups.
First, Kerr mixed embryonic stem cells from mice with chemicals that
caused them to turn into motor neurons. He transplanted them into the
spinal cords of partially paralyzed rats.
Some rats received neurons treated with substances to boost their
survival chances.
Even if the fledgling motor neurons lived, insulation called myelin
on surrounding nerve cells would inhibit their growth. So some rats
also received injections of chemicals, including an antidepressant
called rolipram, thought to neutralize myelin's antigrowth effect.
Still others were injected with a growth factor called GDNF near the
leg muscle, as a signpost to direct the new neurons to form
connections there.
Only the group of rats that got every extra ingredient improved, Kerr
found. The paralysis wasn't completely gone, but six months after
treatment, 11 of the 15 animals could bear weight, take steps and
push away with the affected leg.
Of the roughly 4,000 new motor neurons generated in the rats' spinal
cords, about 120 reached the muscle, and 50 were electrically active,
further testing showed.
The next step, to start this summer: Redoing the experiment in pigs,
to see if new neurons can be enticed to grow connections over the
longer distances needed to reach from a pig's spinal cord to its leg.

Depuis/Da/From: www.ataxieforum.fr


Emis le: Ven 16 Juin 2006 à 10:11    Sujet du message: nouveau
médicament à l'essai?

(la crotte) Bonjour à tous

Ma soeur est sortie de son rendez vous à la salpétrière le 13 juin
dernier.
Apparemment un nouveau médicament va être testé (n'a jamais été
essayé sur les humains, mais a l'air de fonctionner sur les souris)
Quelqu'un a t-il entendu parler de cela?

Emis le: Mer 21 Juin 2006 à 10:02    Sujet du message: nouveau
médicament

(Micha) Plusieurs essais vont sans doute démarrer ; la pioglytazone
(orthographe non garantie )initiée par Rustin , à l'hopital d'enfants
Robert Debré et, sans doute, à la Salpétrière.
Le dr. Munnich à l'hopital Necker a un essai mais avec un produit
différent.(...)

--------------------------------------------------------------
(la crotte) Buongiorno a tutti,

mia sorella è tornata dal suo appuntamento alla Salpetrière lo scorso
13 giugno.
Sembrerebbe che stiano per testare un nuovo farmaco (non è mai stato
provato sulle persone ma sembra che funzioni sui topolini).
Qualcuno ne ha già sentito parlare?

(micha)  Di sicuro stanno per partire parecchie sperimentazioni. Con
il pioglitazone (non sono certo si scriva così) iniziata dal Dr.
Rustin all'ospedale dei bambini Robert Debré e senz'altro anche alla
Salpetrière.
Il dr. Munnich sta sperimentando un altro farmaco presso l'ospedale
Necker. (...)

-----------------------------------------------------------------
(la crotte) Hi everybody,

my sister came back from her appointment at La Salpetrière Hospital
on june 13th.
Apparently a new drug is going to be tested (never tried on humans
but it seems to be working in mice)
Has anybody heard about this?

(micha)  For sure many trials are at their starting point. One with
Pyoglitazone (I'm not sure I wrote it correctly) leaded by Dr. Rustin
at the Robert Debré Children Hospital and certainly at the
Salpetrière Hospital too.
Another compound is being tested at the Necker Hospital by dr.
Munnich. (…)

-----Original Message-----
From: Nicole St-Jean [mailto:nicole.stjean@...]
Sent: lunedì 19 giugno 2006 18.19
To: 'Gian Piero Sommaruga'
Subject: RE : Claude Saint Jean

Merci pour vos témoignages de sympathies pour le décès de Claude
St-Jean.
Claude a maintenant droit à un repos bien mérité.
Dès son diagnostic d'ataxie de Friedreich prononcé, il savait que tous
ses efforts et ses énergies seraient dorénavant concentrés sur la
"bête". Il la traquerait jusqu'à la mort. Elle a eu raison de lui mais
elle a subit de nombreuses et sérieuses blessures. La balle est
maintenant dans notre camp.
Que l'ataxie ne compte pas sur moi pour prendre un répit, surtout avec
l'héritage de combativité que Claude nous a légué.

Toutes mes amitiés.


Nicole St-Jean, relationniste
Association canadienne des ataxies familiales
-Fondation Claude St-Jean-
3800 rue Radisson, suite 110
Montréal (Qc) H1M 1X6
tél.: (514) 321-8684
fax: (514) 899-1587
courriel :nicole.stjean@...
www.lacaf.org

-----------------------------------------------------------------
Thank you for your expressions of sympathy for the death of Claude
St-Jean.
Claude is entitled now to a well-deserved rest.
Since his diagnosis of pronounced Friedreich's Ataxia, he  knew that
all his efforts and energies would henceforth be concentrated on
the "beast".
He would fight it until his death.
It won the battle but suffered many serious wounds.
The ball is  now in our court.
Ataxia cannot count on me to take a rest, especially considering the
fighting spirit we've inherited from Claude St-Jean.
With affection,

Nicole St-Jean

----------------------------------------------------------------
Ringrazio per i vostri messaggi a testimonianza della simpatia per
Claude St-Jean ricevuti a seguito della sua morte.
Claude adesso ha diritto a un ben meritato riposo.
Sin dalla sua diagnosi di AF pronunciata, sapeva che tutti i suoi
sforzi e le sue energie si sarebbero concentati sulla « bestia ».
L'avrebbe braccata fino alla morte.
Ha avuto ragione di lui ma ha subìto molte gravi ferite.
Ora tocca a noi.
Che l'atassia non conti su di me per prendersi una pausa di riposo,
soprattutto considerando la combattività che Claude ci ha lasciato in
eredità.
Con affetto,

Nicole St-Jean

TUCSON, Arizona, 19 Giugno 2006.

L' Associazione della Distrofia Muscolare (MDA) e l'Alleanza nella
Ricerca sull' Atassia di Friedreich (FARA) hanno annunciato oggi la
volontà di accelerare i loro sforzi comuni per combattere l'Atassia
di Friedreich, un disordine neuromuscolare devastante che interessa
sia i bambini che gli adulti.
I leader delle due organizzazioni si sono incontrati  nella sede
nazionale della MDA a Tucson per accordarsi sulle modalità per
accelerare ed incrementare la loro collaborazione.
Hanno discusso principalmente dei più importanti approcci
terapeutici che entro l'anno prossimo rientreranno in un programma
di trial clinici  di grande speranza per lo sviluppo di una terapia
per l'atassia di Friedreich.
Le due organizzazioni si sono trovate concordi nel ritenere che
questi progetti indicano una reale prospettiva per una valida cura e
che con una partnership più forte, la MDA e la FARA realizzeranno
molto prima questo obiettivo.
"Siamo desiderosi di portare avanti questa iniziativa, che
rappresenta un rafforzamento della nostra consueta politica volta a
stabilire forme di collaborazione con le agenzie del governo
federale, con l'industria ed altre organizzazioni di volontariato
per accelerare la ricerca in zone critiche delle malattie
neuromuscolari" ha detto Gerald C. Weinberg, vice presidente
onorario nonchè direttore operativo della MDA.
Ha aggiunto :"Siamo particolarmente felici di accelerare la nostra
partnership con la FARA che è stata con noi in prima linea nel
finanziare e coordinare la ricerca sull'Atassia di Friedreich".
"La MDA è stata a lungo leader nella ricerca sull' atassia di
Friedreich" ha detto Ronald J. Bartek, presidente della FARA.
"Siamo entusiasti del rapido raggiungimento di questo accordo tra la
MDA e la FARA per incrementare una collaborazione nel finanziamento
dei più promettenti progetti di ricerca. Siamo tutti consapevoli che
agendo assieme raggiungeremo il traguardo di una cura per l'atassia
di Friedreich molto prima di quanto non sarebbe stato altrimenti
possibile."
Alla riunione erano anche presenti responsabili e direttori della
MDA e della FARA; Nicholas A. Johnson del gruppo operativo nazionale
della MDA;(...) Guy Miller, presidente della Edison Pharmaceuticals,
casa farmaceutica a cui è stato recentemente riconosciuto per l'EPI-
A0001, dalla Food and Drug Administration (FDA), lo status di
farmaco orfano che sta per essere proposto come terapia  primaria
per l'Atassia di Friedreich. (...)

(Fonte: Bollettino FARA del 19 giugno 2006)

Cari amici,

grazie a Thomas Stenholm ora è disponibile al seguente link anche la
versione svedese di FA_BabelFAmily.

Queridos amigos,

gracias a Thomas Stenholm, ahora también la versión sueca de
FA_BabelFAmily está disponible.

Chers amis,

grace à Thomas Stenholm, maintenant la version suédoise de
FA_BabelFAmily est disponible.

Dear friends,

thanks to Thomas Stenholm now also the Swedish version of
FA_BabelFAmily is available, at the following link:

http://health.groups.yahoo.com/group/FA_BabelFAmily/files/

Queridos amigos,

aquí sigue el informe completo de Ron Bartek (en español, italiano,
inglés y francés) de la reunión de abril 2006 de Boston con respecto
a las actualizaciones de la investigación en la AF.
La segunda parte de este informe no está disponible en francés.
Espero que el informe de la reunión de Bruxelles pronto estaré
disponible también.
Abrazos,


Chers amis,
ici de suirte le rapport complet de Ron Bartek (en espagnol, italien,
anglais et français) de la réunion d'avril 2006 de Boston en ce qui
concerne les mises à jour de la recherche dans l'AF. La seconde
partie de ce rapport n'est pas disponible en français. J'espère que
le rapport de la réunion de Bruxelles sera bientot disponible aussi.
Amitiés,

Dear friends,

here follows the full report of Ron Bartek (in Spanish, Italian,
English and French) of the meeting of April 2006 in Boston with
regards to the updates of research in the AF. The second part of this
report is not available in French. I hope that the report of the
meeting of Brussels will be soon available too.
Big hugs,


Cari amici,

qui di seguito il rapporto completo di Ron Bartek (in spagnolo,
italiano, inglese e francese) della riunione di aprile 2006 a Boston
per quanto riguarda gli aggiornamenti dalla ricerca sull'AF. La
seconda parte di questo rapporto non è disponibile in francese. Spero
che anche la relazione della riunione di Bruxelles sia presto
disponibile.
Con affetto,

Gian Piero



Abajo os pongo un resumen de lo que se discutió en Boston (en
Abril/2006) con respecto al tremendo progreso que se ha hecho en la
investigación del FA y la promesa real de los múltiples ensayos
clínicos previstos para los próximos doce meses.

Parte I

1. Ensayos clínicos - científicos del FA y de FARA están preparando
ensayos clínicos que muestran promesas reales de desarrollar
tratamientos. Estos ensayos van a incluir a varios compuestos
químicos que operan de maneras diferentes, reforzando mutuamente sus
resultados. Esos compuestos-candidatos son:

a) Idebenona - debido a una escasez de la proteína frataxina en sus
células, las mitocondrias de los pacientes de FA producen menos
energía y sufren mucho más los daños oxidativos. La Idebenona podría
ayudar en el transporte electrónico a lo largo de la membrana
mitocondrial para producir más energía y reducir a los radicales
libres que aumentan la oxidación.

Gracias a muchas de vuestras familias así como al NIH y al NINDS, la
Fase II del ensayo de Idebenona en el FA está en la mitad. El equipo
del NINDS , dirigido por el Dr. Nick Di Prospero y la enfermera
Angela Baker, completó el examen inicial de los 48 participantes en
el ensayo, y ellos empezaron su régimen de 6-meses con 4 dosis -
5mg/kg, 15mg/kg, 45mg/kg, y placebo.

Durante este mes, los pacientes que empezaron el ensayo el pasado
octubre volverán para sus segundos exámenes (ellos habrán tomado sus
dosis durante seis meses). Ese proceso continuará hasta este verano,
cuando los 48 pacientes hayan tomado sus dosis durante seis meses y
se hayan examinado por 2ª vez, los datos de esta fase II del ensayo
se analizarán entonces y se publicarán. Los pacientes en Europa han
empezado a anotarse para una fase III del ensayo de Idebenona
dirigido por los farmacéuticos de Santhera (la compañía suiza que
fabrica la Idebenona que está usándose en el ensayo de NINDS). Thomas
Meier, Funcionario Científico Principal de Santhera, informó a los
padres de FAers y a los grupos de pacientes de los planes que hace
para una III Fase del ensayo de Idebenona en los Estados Unidos para
la cual la elección de pacientes podría empezar este verano. En ambos
ensayos: europeo y americano, se usarán varios centros clínicos. La
lista de centros para el ensayo americano no ha finalizado todavía,
pero parece ser que el principal investigador será el Dr. Rob Wilson
de la Universidad de Pennsylvania en Filadelfia. En estos ensayos de
Idebenona, los investigadores supervisarán a los participantes usando
varios parámetros cardíacos y neurológicos pensados para ayudar a
determinar si la Idebenona beneficia a los pacientes de FA en lo que
se refiere a la función cardíaca , al nivel de energía, a la
tolerancia al ejercicio, y a la coordinación. FARA ha estado
trabajando estrechamente con personas de Santhera durante años y
continúa haciéndolo. El CEO de Santhera y el Científico Principal, de
hecho, informados por la junta directiva de FARA en Boston (antes del
NAF) empezaron a reunirse. Santhera colaborará con FARA en la
preparación de la Fase III del ensayo de la Idebenona para FA que se
proyecta para los Estados Unidos. El presidente de FARA junto con el
NIH, que dirige el comité, prepararon las Fases I y II de los ensayos
de Idebenona y estaba en la primera conferencia internacional de FA e
Idebenona donde se debatió sobre ella por vez primera en la comunidad
científica (Pierre Rustin informó en la conferencia sobre su pequeño
ensayo en Francia).

b). Mitoquinona (MitoQ) - debido a la escasez de la proteína
frataxina en sus células, las mitocondrias de los pacientes de FA
producen mucha menos energía y sufren mucho más el daño oxidativo. La
MitoQ podría ayudar al aumento en la producción de energía y podría
reducir el daño oxidativo impidiendo a los electrones salir a través
de la membrana mitocondrial y formar radicales oxidativos.

La MitoQ consiste en una molécula de Idebenona a la que se le ha
unido una partícula cargada llamada catión fosfonio que sirve para
que las moléculas se concentren en la mitocondria donde se espera que
las propiedades antioxidantes de la MitoQ tendrán un efecto más
beneficioso bloqueando el daño oxidativo mitocondrial y previniendo
la muerte celular.
Una Fase II del ensayo clínico de MitoQ en el FA se planea empezar
este año en dos lugares:
- Melbourne, Australia, y UCLA. El Dr. Martin Delatycki coordinará el
ensayo de Melbourne y espera empezar esta primavera. La Dr. Susan
Perlman coordinará el ensayo de UCLA y espera empezar a fines de año,
probablemente en el otoño. FARA ayuda a conseguir la MitoQ lo más
rápido posible para los distintos trabajos de investigación (por
ejemplo, el desarrollo continuado de Michael Murphy de MitoQ
probándolo en los ratones FA, así como las preparaciones de Martin
Delatycki para un ensayo clínico con MitoQ).

El trastorno mitocondrial subyace en una amplia gama de enfermedades
y protegiendo a la mitocondria del daño oxidativo emprendemos una
prometedora e innovadora estrategia terapéutica para muchas
enfermedades. La MitoQ también está evaluándose como un tratamiento
para la enfermedad de Parkinson (fase II de un ensayo clínico que se
realiza ahora en Nueva Zelanda) y en otras enfermedades, incluso en
la degeneración de retina, enfermedad de Alzheimer e isquemia
cardiaca. La MitoQ es un importante compuesto de "Antipodean
Pharmaceuticals". Pueden encontrarse actualizaciones con respecto a
la MitoQ en el website:
http://www.antipodeanpharma.com/index.php?
option=com_content&task=view&i

c). Erytropoyetina (EPO) - los síntomas del ataxia de Friedreich son
resultado de la escasez de proteína frataxina. Aumentar el suministro
de proteína frataxina sería terapéutico.
Pueden haber leído el artículo publicado hace unos meses por los
FARA/SAM en Austria realizado por las Drs. Bárbara Scheiber-Mojdehkar
y Brigitte Sturm (el resumen del artículo está en el website de FARA:
http://www.faresearchalliance.org/news/2006-02-07.asp).

Este equipo austriaco, con una concesión de dos años avalada por FARA
y SAM/MDA, demostró que la EPO es capaz, en cultivos celulares
provenientes de pacientes con FA, de elevar los niveles de proteína
frataxina de dos a cinco veces. El equipo está preparando ahora un
ensayo piloto, muy corto (8 semanas), pequeño (13 pacientes de FA),
abierto (sin placebo), de EPO que será dirigido en Insbruck, Austria.
FARA está en el proceso de supervisar los planes y el protocolo para
este ensayo. Si la revisión científica encuentra argumentos
suficientes para el ensayo modelo propuesto, FARA intentará
consolidar el ensayo modelo austriaco con la colaboración de otras
organizaciones que ayuden a financiarlo.

FARA también está en tratos con el equipo austriaco, con otros
investigadores europeos, con una compañía farmacéutica y con el NIH
para preparar la fase II del ensayo de EPO en FA que posiblemente
podría efectuarse en los Estados Unidos y en Europa.

Ninguno de estos ensayos clínicos sería posible sin usted. El apoyo
financiero de tantos de ustedes y la participación de sus familias en
estos ensayos clínicos permite este gran progreso que nos beneficia a
todos. Con al menos cinco ensayos clínicos que se prevén para los
próximos doce meses, nosotros necesitamos trabajar juntos y
reduplicar nuestros esfuerzos para congregar muchos más recursos y
pacientes participantes. Yo sé que nosotros tendremos éxito en los
tratamientos en vías de desarrollo para el FA como resultado de estos
ensayos. Por favor revise el primer E-boletín de FARA que Marilyn
Downing envió, en él hay una información adicional excelente y le
dice dónde encontrar la website de FARA, en ella estará muy pronto el
sumario de la Parte II de la investigación.

Parte II

Hay un compuesto previsto para un ensayo clínico que se llevara a
cabo durante este año. También, otros dos compuestos han demostrado
ser una gran promesa en cultivos celulares de FA y podrían alcanzar
ensayos clínicos en el próximo año.

a). EPI-A0001- si el EPI-A0001 tiene éxito, los pacientes de FA
tendrían más energía, estarán menos fatigados y sus células no se
morirían como resultado de la muerte celular programada (apoptosis).

EPI-A0001: Este compuesto esta preparándose para una Fase II de un
ensayo clínico para FA este año, de eso informan los Farmacéuticos de
Edison en la website de FARA (www.faresearchalliance.org). El
compuesto llamado EPI-A0001 ha mostrado en los ensayos celulares la
habilidad, incluso a concentraciones muy bajas, para aumentar
significativamente la cantidad de energía producida por la
mitocondria y en reducir claramente la tensión oxidativa en la
mitocondria. En un modelo de levadura de FA, el compuesto logró
aumentar las medidas indirectas de funciones mitocondriales en más de
8 veces. Se cree que EPI-A0001 consigue esto porque ayuda
substancialmente al transporte de electrones a través de los
complejos de la cadena respiratoria de la mitocondria para producir
más ATP (la moneda de cambio de la energía celular) y formar menos
radicales oxidativos. Si el EPI-A0001 pudiera lograr lo mismo en los
pacientes de FA - aumento de producción de energía mitocondrial y
reducir el estrés oxidativo - los pacientes del FA tendrían más
energía, estarían menos fatigados y sus células no se morirían como
resultado de la muerte celular programada (apoptosis).
EPI-A0001 es un derivado de plantas, se tolera bien y no es tóxico.
El EPI-A0001 HA SIDO ACEPTADO EN UN PROGRAMA RÁPIDO DEL NIH PENSADO
PARA ACELERAR EL PROCESO de pasar de un descubrimiento hasta llegar
al desarrollo de la medicación y al ensayo clínico.

El programa se llama NIH RAID (Acceso Rápido al Desarrollo
Intervencional). Los co-solicitantes para este programa NIH RAID son:
el Dr. Rob Wilson de la Universidad de Pennsylvania, el Dr. Guy
Miller, CEO de Edison, y FARA. La U.S Food and Drug Administration
(FDA) RECIENTEMENTE OTORGÓ EL ESTATUS DE MEDICAMENTO HUÉRFANO AL
COMPUESTO EPI-A0001 para el tratamiento de las enfermedades
mitocondriales hereditarias que afectan a la cadena respiratorias,
incluida el FA.
FARA cree que la decisión del FDA ayudará a acelerar el programa NIH
RAID y lograr un rápido progreso en las preparaciones preclínicas del
compuesto; también debe estar realizada la fase II del ensayo clínico
antes del fin de este año. FARA se ha impresionado favorablemente con
la tremenda promesa del compuesto de Edison y ha otorgado los
Farmacéuticos de Edison concesiones que ascienden a $3,300,000 e
invirtió otros $1,100,000 para ayudar a Edison en lograr empezar el
ensayo clínico lo más rápidamente posible. Los detalles adicionales
están disponibles en la website de FARA: www.faresearchalliance.org.


b). Up-regulación de la proteína frataxina - los síntomas de la
ataxia de Friedreich son el resultado de una escasez de la proteína
frataxina. Aumentar el suministro de proteína frataxina sería
ciertamente terapéutico.
Los dos compuestos (aun no probados en ensayos clínicos en 2006) pero
que han mostrado una buena capacidad en cultivos celulares de FA,
para aumentar substancialmente los niveles de proteína frataxina son
los inhibidores de la Histona Deacetilasa (inhibidores de HDAC) y
unas pequeñas moléculas llamadas poliamidas. El Dr. Joël Gottesfeld
del Instituto de investigación Scripps en La Jolla, California,
dirige ambos estudios con la colaboración de FARA.

1) HDAC inhibidores de Fondo - el ADN, incluso el gen del FA, se
enrolla alrededor de los paquetes de proteínas. Estos paquetes se
llaman cromatina e incluyen las proteínas de la histona (Las histonas
son proteínas básicas, de bajo peso molecular, muy conservadas
evolutivamente entre los eucariotas y algunos procariotas. Forman la
cromatina junto con el ADN, en base a unas unidades conocidas como
nucleosomas). Cuando el gen en cuestión sea transcrito (o leído), el
paquete de cromatina tiene que decodificarlo y situarse para que la
molécula de la transcripción puede leer la sucesión de ADN del gen y
la proteína del gen puede ser fabricada. Hay un importante trabajo
del Dr. Gottesfeld en el que se dice que la cromatina asociada con la
expansión del triplete FA hace que no decodifique bien porque las
proteínas de la histona que hay allí han sido desacetiladas. El Dr.
Gottesfeld ha modificado las moléculas llamadas Inhibidores de la
Histona Desacetilasa para perfeccionar su capacidad de mantener a las
proteínas de histona acetiladas en la cromatina asociada con el área
de la expansión del gen del FA, para que la cromatina pueda
codificarse y el gen pueda transcribirse correctamente , y pueda
producirse más proteína frataxina. En los cultivos celulares y en la
sangre de los pacientes del FA y familiares, los INHIBIDORES de HDAC
MODIFICADOS del Dr. Gottesfeld HAN MOSTRADO LA HABILIDAD DE ELEVAR LA
PROTEÍNA FRATAXINA EN LAS MUESTRAS DE LOS PACIENTES MAS QUE EN LAS
MUESTRAS DE LOS HERMANOS PORTADORES, ACERCÁNDOSE ESOS NIVELES INCLUSO
A LOS DE LOS HERMANOS SANOS. Estos experimentos están haciéndose de
nuevo en líneas celulares y en las células primarias de la sangre -
no en los pacientes - pero los resultados son alentadores. El Dr.
Gottesfeld ha solicitado, con FARA como co-solicitante, el RAID
(Programa de acceso rápido). Sobre todo si ese programa tiene éxito,
el Dr. Gottesfeld y FARA están esperanzados en que los inhibidores de
HDAC modificados pudieran estar en un ensayo clínico de FA en los
primeros meses del próximo año. Esta esperanza está avalada por el
hecho que ya están probándose los inhibidores de HDAC en los humanos
para otras enfermedades como el cáncer y la enfermedad de Huntington.

2) Poliamidas - El Dr. Gottesfeld está colaborando, con la
supervisión de FARA, con el Dr. Peter Dervan de Caltech,
desarrollando moléculas muy pequeñas llamadas poliamidas que se están
diseñando expresamente para dirigirse a la mutación de FA con el
triplete repetido GAA. Este proyecto se ha enfocado en perfeccionar
una molécula pequeña para lograr un efecto máximo en la expresión de
proteína frataxina. LA MOLÉCULA PEQUEÑA ACTUAL HA MOSTRADO, EN LOS
CULTIVOS CELULARES Y EN LA SANGRE DE LOS PACIENTES DE FA, LA
HABILIDAD DE ELEVAR LA PROTEÍNA FRATAXINA A LOS NIVELES DE LAS
MUESTRAS DE LOS HERMANOS PORTADORES. Una vez más, estos experimentos
están haciéndose en líneas celulares y en células de sangres
primarias - y no en los pacientes - pero los resultados son
esperanzadores.
Por consiguiente, las poliamidas no han sido probadas todavía en los
humanos y exigirán desarrollarlas más y preparar el ensayo clínico.
Los Drs. Gottesfeld, Dervan y FARA están siguiendo este tema e
intentando hacerlo lo más rápidamente posible para que las poliamidas
puedan estar disponibles a tiempo para que, unidas a otras
medicaciones, lográsemos un combinado terapéutico más eficaz para el
tratamiento de FA.

c). CoQ10 y Vitamina E - El CoQ10 y la Vitamina E están en las
células humanas de forma natural. Podrían ayudar en el transporte
electrónico a lo largo de la membrana mitocondrial (la función
natural del CoQ10) y reducir la producción de radicales oxidativos
(la función natural de la vitamina E).
Como la mayoría sabrá, se han completado varios ensayos clínicos en
el FA en los últimos años. Algunos de ellos (como varios pequeños
ensayos de Idebenona en otros países y la fase I del ensayo de MitoQ
en Nueva Zelanda) se continuarán con ensayos adicionales o planes
para perfilar ensayos adicionales. Otro ensayo ya completado es el de
CoQ10 y Vitamina E en pacientes de FA. Este ensayo fue dirigido, en
Londres, por el Dr. Mark Cooper. El pequeño ensayo piloto se realizó
durante un periodo del 47 meses durante los cuales se dosificaron a
10 pacientes del FA con 400 mg de CoQ10 y 2100 Unidades
Internacionales (IU) de Vitamina E por día. Se compararon los
aspectos clínicos de estos 10 pacientes despues de dicho periodo del
47 meses en los 10 pacientes con los aspectos clínicos de otros 77
pacientes de FA que no participaron en el ensayo. Los aspectos
clínicos eran el ecocardiograma y la escala ICARS. Se evaluó la
bioenergía del músculo cardíaco y esquelético usando la
espectroscopía por resonancia magnética de P31.
RESULTADOS: Había una mejora significativa en la bioenergía del
músculo cardíaco y esquelético que se mantuvo a lo largo de los 47
meses de terapia. Los datos de ecocardiografía revelaron la reducción
significativamente aumentada a partir del mes 35.
La comparación con los datos de los 77 otros pacientes con FA indican
cambios en ICARS mayores que lo predicho para 7 de los 10 pacientes,
pero la postura, modo de andar y pérdida de destreza manual
progresaron como lo predicho. " Esta terapia producía la MEJORA
CONTÍNUA DE LA ENERGÍA MITOCONDRIAL QUE ESTABA ASOCIADA CON UN
RETARDO EN LA PROGRESIÓN DE CIERTOS RASGOS CLÍNICOS Y UNA MEJORÍA
SIGNIFICANTIVA EN LA FUNCIÓN CARDÍACA. (tomado de Arch Neurol. 2005
Apr;62(4):621-6, PMID: 15824263 [PubMed - indexed for MEDLINE].

En la actualidad, no conozco ningún ensayo clínico adicional que se
planee para el CoQ10 y la Vitamina E en el FA, pero FARA estudiará
esto pronto con el equipo de Londres. También, el CoQ10 está siendo
probado actualmente en un importante ensayo clínico para la
enfermedad de Parkinson que comparte con el FA defectos sustanciales
de trastornos mitocondriales que involucran al transporte electrónico
a través de los complejos de la cadena respiratoria de la
mitocondria. Todos estos ensayos para el FA (por ejemplo, de CoQ10,
Idebenona, MitoQ y EPI-A0001) están ayudando a clarificar opciones
del tratamiento potenciales para otras enfermedades importantes.
Estas investigaciones benefician a otras enfermedades, y si siguen
adelante podrían acelerar significativamente el desarrollo de una
medicación eficaz, y en el futuro podría reducir los costos de
fabricación de la misma para todos estos grupos de enfermedades.


FARA está segura de que estos ensayos clínicos nos conducirán hasta
un tratamiento beneficioso. Sin embargo, nadie puede saber lo eficaz
que será ese tratamiento, por ello debemos continuar impulsando
descubrimientos adicionales que podrían complementar los tratamientos
y aumentar su eficacia.

PARA ESTAR ACTUALIZADO

Usted puede mantenerse actualizado en estos importantes ensayos de
investigación visitando la website de FARA
(www.faresearchalliance.org) y firmando allí, si quiere los nuevos E-
boletines de FARA y las E-actualizaciones. Usted también puede firmar
allí si usted está interesado en participar en los ensayos clínicos.

¿ESTOS TRATAMIENTOS BENEFICIARÁN A PACIENTES DEL FA PARA LOS QUE LA
ENFERMEDAD YA SE INICIÓ HACE TIEMPO Y LOS SÍNTOMAS ESTÁN AVANZADOS?

Hay una esperanza real en que los tratamientos que nosotros estamos
siguiendo actualmente tendrán el beneficio para ellos también. Los
científicos de FA explican que los pacientes de FA tienen tres
categorías de células - células sanas, células enfermas que batallan
para la supervivencia, y células que ya han muerto. Los científicos
también explican que, si los tratamientos logrados en los ensayos
clínicos son lo suficientemente eficaces deteniendo el FA y evitando
el daño adicional que hace la enfermedad, las células sanas
permanecerán sanas y muchas de las células enfermas se salvarán. Esos
resultados probablemente nos llevarán a alguna mejoría en los
síntomas, aunque todavía es imposible de cuantificar. Además, los
científicos dicen que si no hacemos ningún daño adicional a la
enfermedad, la reparación natural del cuerpo y los mecanismos de
plasticidad podrán recobrar alguna habilidad perdida estableciendo
nuevas redes neuronales, compensando así un poco a las células que ya
han muerto. De nuevo, la cantidad de funciones perdidas que podrían
recobrarse de esta manera es imposible de determinar en este momento,
pero, si nosotros logramos detener el FA lograremos TODO el
beneficio.

RECURSOS FINANCIEROS Y PACIENTES PARTICIPANTES.

Debemos de seguir trabajando juntos para lograr resultados
prometedores.
FARA no está dejando ninguna piedra sin remover buscando
colaboradores para financiar estos ensayos: el NIH, MDA & SAM, NAF, y
organizaciones de Europa y Australia/Nueva Zelanda, por ejemplo. Sin
embargo, cualquier ayuda será bienvenida, TODOS nosotros debemos
colaborar en lo que podamos.

Por favor recuerde registrarse en la website de FARA si usted está
interesado en la participación en algún ensayo clínico.



Usted puede encontrar buenas ideas de recaudaciones de fondos en la
website de FARA:
http://www.faresearchalliance.org/fundraising/.

¡Juntos, lograremos detener a la FA !

Un saludo, Ron,
--------------------------------------------------------------------
Cari amici dell' Internaf e del FAPG, Paul Konanz mi aveva chiesto di
inviare un riassunto degli argomenti trattati nel gruppo "Birds Of a
Feather" dei genitori FA riunitisi a Boston riguardanti l'enorme
progresso compiuto nella ricerca sulla FA e la concreta speranza
costituita dalle molteplici sperimentazioni cliniche previste nel
corso dei prossimi dodici mesi.
Nessun di noi può dire di no a Paul, per cui vorrei inviare questo
riassunto in due fasi.
Nel caso in cui vi fossero ulteriori informazioni in merito ai temi
affrontati in occasione della riunione di Boston, vedrò di
aggiornarvi al mio meglio.
Ecco qua:
1) Sperimentazioni cliniche: gli scienziati specializzati in FA e la
FARA si stanno preparando a delle sperimentazioni cliniche che si
rivelino promettenti per la realizzazione di terapie. Queste
sperimentazioni devono includere un certo numero di farmaci in grado
di funzionare in modi diversi, rinforzando reciprocamente i propri
effetti. E' prevista la sperimentazione dei seguenti farmaci:
-a) Idebenone – grazie a molte delle vostre famiglie e ad un gruppo
di ricercatori totalmente dedicato presso l'Istituto Nazionale della
Sanità per i disordini neurologici e gli infarti (NINDS), la fase II
della sperimentazione con l' Idebenone nella FA è giunta a metà
percorso. Il gruppo del NINDS, condotto dal Dott. Nick Di Prospero e
dall'infermiera Angela Baker, ha completato l'esame iniziale di tutti
e 48 i partecipanti alla sperimentazione che hanno iniziato il loro
regime di 6 mesi che prevede 4 dosaggi - 5mg/kg, 15mg/kg, 45mg/kg e
placebo. A partire da questo mese, i pazienti che hanno iniziato la
sperimentazione lo scorso ottobre cominceranno a ritornare per il
loro secondo controllo (così saranno stati testati per sei mesi).
Questa procedura dovrà continuare sino alla fine di questa estate,
quando tutti e 48 i pazienti saranno stati testati per sei mesi e
saranno stati esaminati per la seconda volta. I dati da questa
sperimentazione di fase II saranno quindi analizzati e pubblicati. In
Europa hanno iniziato a reclutare i pazienti per una sperimentazione
di fase III con l'Idebenone condotta dalla Santhera Pharmaceuticals
(l'azienda svizzera che produce lo stesso Idebenone che si sta
utilizzando nella sperimentazione del gruppo NINDS in America).
Thomas Meier, lo scienziato responsabile della Santhera, ha informato
il gruppo di genitori e pazienti FA che si sta programmando anche
negli Stati Uniti questa sperimentazione di fase III con l'Idebenone
il cui reclutamento di pazienti potrebbe già partire questa estate.
Sia nella sperimentazione europea che in quella statunitense si
ricorrerà a parecchi centri clinici. La lista dei centri per la
sperimentazione negli Stati Uniti non è ancora stata completata, ma
sembra che il coordinatore sarà il Dott. Rob Wilson dell'Università
della Pensilvania a Filadelfia.
In queste sperimentazioni con l'Idebenone i ricercatori stanno
controllando e controlleranno i partecipanti utilizzando varie
misurazioni cardiache e neurologiche al fine di determinare se
l'Idebenone è di beneficio per i pazienti FA a livello di
funzionalità cardiaca, a livello di energia, di tolleranza allo
sforzo e per la coordinazione. La FARA in questi anni ha continuato a
lavorare a stretto contatto con i responsabili della Santhera e
continuerà a farlo. Il responsabile scientifico della Santhera ha
infatti contattato il direttivo della FARA a Boston ancor prima che
il congresso della NAF cominciasse.
La Santhera si appoggerà alla FARA per la prossima preparazione alla
fase III di sperimentazione con l'Idebenone negli Stati Uniti. Il
presidente della FARA ha collaborato con il comitato di coordinamento
del NIH per la preparazione delle fasi I e II della sperimentazione
con l'Idebenone ed è stato proprio in occasione della prima
conferenza internazionale sulla FA della NIH/FARA che l'Idebenone è
stato considerato per la prima volta all'interno della comunità
scientifica (Pierre Rustin al congresso ne aveva dato notizie grazie
alla sua piccola sperimentazione in Francia).
-b) Mitochinone (MitoQ) – Il MitoQ è una molecola di Idebenone a cui
è stata fissata una particella denominata catone del fosfonio che
serve a concentrare le molecole nei mitocondri in cui si spera che le
proprietà antiossidanti del MitoQ siano di maggior effetto benefico
nella riduzione dello stress ossidativo. Una sperimentazione clinica
di fase II con MitoQ nella FA è in via di preparazione e partirà
quest'anno in due località – a Melbourne, in Australia e alla UCLA
(Stati Uniti).
Il Dott. Martin Delatycki condurrà la sperimentazione a Melbourne e
spera di poter iniziare questa primavera.
La Dott.sa Susan Perlman condurrà la sperimentazione presso la UCLA e
spera di cominciare alla fine di quest'anno, probabilmente in
autunno. La FARA ha contribuito a finanziare i primi studi sul MitoQ
(Michael Murphy ha continuato ad approfondire gli studi sul MitoQ e a
testarlo nei topolini con FA, così come Martin Delatycki ha
contribuito alla preparazione delle sperimentazioni cliniche col
MitoQ).
-c) Eritropoietina (EPO) – credo abbiate già letto l'articolo
pubblicato alcuni mesi fa su questo studio condotto dalla Dott.sa
Barbara Scheiber-Mojdehkar e da Brigitte Sturm finanziato da FARA/SAM
(vedi il riassunto dell'articolo sul sito web della FARA
http://www.faresearchalliance.org/news/2006-02-07.asp).

Questo gruppo austriaco, con una sovvenzione biennale ricevuta dalla
FARA e da SAM/MDA, ha dimostrato che l'EPO riesce, nelle colture di
cellule derivate da pazienti con FA, a far crescere i livelli della
proteina fratassina da due a cinque volte. Ora stanno preparando una
sperimentazione-pilota con l'EPO, questa volta molto breve (otto
settimane), con 13 malati di FA e senza placebo che avrà luogo a
Innsbruck, in Austria.
La FARA sta per riesaminare i programmi e il protocollo di questa
sperimentazione. Se dal controllo del comitato scientifico questa
sperimentazione-pilota risulterà sufficientemente valida, la FARA
cercherà di sovvenzionarla in collaborazione con altre organizzazioni
finanziatrici. La FARA è inoltre in contatto con il gruppo austriaco,
altri ricercatori europei, un'azienda farmaceutica e l'Istituto
Nazionale della Sanità (NIH) al fine di avviare una sperimentazione
di fase II per la FA con l'EPO che potrebbe aver luogo negli Stati
Uniti e in Europa.
Per ora mi fermerò qui e vi invierò la relazione finale nei prossimi
due giorni.
Questa relazione comprenderà il riassunto di un'altra sperimentazione
clinica con un composto molto promettente che dovrebbe partire entro
la fine di quest' anno.
Inoltre questa relazione evidenzierà dei risultati molto promettenti
dalla ricerca, di prossima pubblicazione, che dovrebbero portare ad
ulteriori sperimentazioni cliniche il cui inizio è previsto per
l'anno prossimo.
Chiuderò anticipando molto brevemente ciò a cui darò risalto nella
seconda parte di questo messaggio: nessuna di queste sperimentazioni
cliniche sarebbe stata o sarà possibile senza di voi. Il
finanziamento a cui tanti di voi hanno contribuito e la
partecipazione delle vostre famiglie a queste sperimentazioni hanno
reso davvero possibile tutto questo incredibile progresso.
Con almeno cinque sperimentazioni cliniche previste nell'arco dei
prossimi dodici mesi, NOI TUTTI dovremo lavorare insieme duramente
per riuscire a raddoppiare i nostri sforzi sia a livello finanziario
che a livello di partecipazione alle sperimentazioni.
So che ce la faremo e che riusciremo a far sì che grazie a queste
sperimentazioni si arrivi a delle cure per la FA.
Vi prego di dare un'occhiata al primo bollettino on-line della FARA
che Marilyn Downing vi ha appena inviato, in quanto fornisce
ulteriori interessanti informazioni e vi indica dove guardare nel
sito web della FARA per registrarvi a questo servizio on-line e come
trovare a breve il nuovo registro dei pazienti della FARA.
Vi invierò presto la seconda parte del riassunto dalla ricerca!
I miei più affettuosi saluti a tutti voi,
Ron

Parte II

Un altro composto è in corso di preparazione per una sperimentazione
clinica prevista per quest'anno. Inoltre, altri due composti hanno
dato risultati molto promettenti nelle colture di cellule FA e l'anno
prossimo potrebbero portare a sperimentazioni cliniche. In definitiva
non dovremmo perdere di vista le sperimentazioni già condotte che
sembrano in grado di mantenere la promessa di essere di beneficio.

a. EPI-A0001 — Se l'EPI-A0001 funziona, i pazienti FA dovrebbero
avere più energia, sentirsi meno affaticati e le loro cellule non
dovrebbero più morire a causa della morte cellulare programmata
(apoptosi).

EPI-A0001: Questo composto, che sta per entrare nella fase II di
sperimentazione clinica per la FA alla fine di quest'anno, è quello
realizzato dalla Edison Pharmaceuticals, come segnalato nel sito web
della FARA (www.faresearchalliance.org).
Il composto è denominato EPI-A0001 e nelle cellule ha dimostrato la
capacità, anche a concentrazioni molto basse, di aumentare
significativamente la quantità di energia prodotta dai mitocondri e
di ridurre significativamente la quantità di sforzo ossidativo
attorno ai mitocondri.
In un modello di lievito di FA, questo composto ha incrementato più
di otto volte in modo indiretto le misurazioni della funzione
mitocondriale. Crediamo che l'EPI-A0001 riesca a far questo favorendo
sostanzialmente il trasporto degli elettroni attraverso i complessi
della catena respiratoria dei mitocondri in modo da produrre maggior
ATP (adenostrifosfato, la valuta di energia cellulare) e dando vita a
un minor numero di radicali ossidativi.
Se l'EPI-A0001 riuscisse a compiere la stessa cosa nei pazienti di
FA – aumento di produzione di energia mitocondriale e riduzione dello
sforzo ossidativo - questi avrebbero più energia, sarebbero meno
affaticati e le loro cellule non morrebbero come conseguenza della
morte programmata delle cellule (apoptosi). L'EPI-A0001 deriva dalle
piante e dovrebbe essere ben tollerato e non tossico.
L'EPI-A0001 è stato inserito con importanza prioritaria in un
programma dell'Istitito Nazionale della Salute (NIH) teso ad
accelerare notevolmente il suo passaggio dalla fase di "scoperta" a
quella di "produzione" attraverso la sperimentazione clinica.
Questo programma si chiama NIH RAID (Accesso Rapido a Interventi di
Sviluppo). I co-candidati per questo programma NIH RAID sono stati il
dr. Rob Wilson dell'Università della Pennsylvania, il dr. Guy Miller
della Edison Pharmaceuticals e la FARA.
La FDA - Food and Drug Administration Americana (l'organo di
controllo degli alimenti e dei farmaci negli Stati Uniti) -
recentemente ha conferito all'EPI-A0001 il titolo di composto per
farmaco orfano per la cura nella catena respiratoria mitocondriale
delle malattie ereditarie, compresa l'atassia di Friedreich.
La FARA ritiene che in questo modo la FDA riuscirà ad accelerare il
programma NIH RAID e che, grazie al veloce progresso già in corso
nelle preparazioni precliniche di questo composto, l'EPI-A0001
dovrebbe riuscire ad entrare in una sperimentazione clinica di fase
II entro la fine di quest'anno. La FARA è stata impressionata dal
composto della Edison in un modo talmente positivo da decidere di
assegnare alla Edison la somma totale di 3.300.000 dollari in borse
di studio per la ricerca ed investire altri 1.100.000 dollari nelle
azioni privilegiate della Edison in modo da contribuire al lancio
dell'azienda e al suo sforzo teso a far entrare il composto nella
prova clinica il più rapidamente possibile.
La Seek a Miracle/MDA, in collaborazione con la FARA, ha assegnato
100.000 dollari alla Edison Pharmaceuticals come contributo iniziale
per la ricerca. Ulteriori dettagli sono disponibili sul sito web
www.faresearchalliance.org della FARA.

b. Sovraregolazione della proteina fratassina - I sintomi dell'
atassia di Friedreich derivano da una scarsità della proteina
fratassina. L'aumento di disponibilità della proteina fratassina con
ogni probabilità risulterebbe terapeutico. I due composti non ancora
designati per prove cliniche nel 2006 ma che hanno dimostrato ottimi
risultati nelle colture di cellule FA, aumentando sostanzialmente i
livelli della proteina fratassina, sono gli inibitori di deacetilase
dell'istone (inibitori dell'HDAC) e alcune piccole molecole
denominate poliammidi. Il Dott. Joel Gottesfeld dell'istituto di
ricerca Scripps a La Jolla, in California, è a capo di queste due
ricerche con le sovvenzioni della FARA.
1- Introduzione agli inibitori HDAC - Il DNA, che comprende il gene
della FA, è avvolto attorno a fasci di proteine. Questi fasci si
chiamano cromatina e comprendono delle proteine chiamate istoni.
Quando il gene interessato deve essere trascritto (o letto), il
fascio della cromatina deve decondensarsi o disporsi per permettere
alla molecola trascrivente di leggere la sequenza di DNA del gene e
assemblare la proteina del gene. Dalle importanti ricerche del dr.
Gottesfeld risulta che la cromatina associata all'espansione delle
triplette nella FA non riesce a decondensarsi correttamente perchè
gli istoni in quel punto sono state deacetilati. Il Dr. Gottesfeld ha
modificato delle molecole denominate inibitori istonici della
deacitilasi per ottimizzare la loro capacità di conservare degli
istoni acetilati all'interno della cromatina presente nell'area
correlata all' espansione del gene della FA cosicchè la cromatina
riesce a decondensarsi, il gene può essere trascritto correttamente e
più fratassina può essere prodotta. Nelle colture cellulari e in
tutto il sangue di pazienti FA e dei loro fratelli con FA, gli
inibitori modificati dell'HDAC del dr. Gottesfeld hanno a tutt'oggi
dimostrato la capacità di aumentare la proteina fratassina nei
campioni dei pazienti a livelli superiori alla media di quelli dei
fratelli portatori sani e persino prossimi a quelli dei fratelli non
portatori. Ribadisco che queste sono sperimentazioni in corso su
colture cellulari e cellule primarie del sangue, non su pazienti, ma
i risultati sono estremamente incoraggianti. Il Dr. Gottesfeld si è
candidato, con la FARA come co-candidato, per accedere al programma
RAID (Accesso Rapido allo Sviluppo di Interventi) dell'Istituto
Nazionale della Sanità. Se questa candidatura verrà accettata, il dr.
Gottesfeld e la FARA sperano di poter avviare per l'inizio dell'anno
prossimo una sperimentazione clinica sulla FA con gli inibitori
modificati dell'HDAC. Questa speranza è rafforzata dal fatto che gli
inibitori modificati dell'HDAC sono già in fase di sperimentazione
sugli esseri umani per altre patologie quali il cancro e la Còrea di
Huntington.
2- Poliammidi – Il Dr. Gottesfeld sta collaborando con il dr. Peter
Dervan (Caltech – Università Tecnologica della California), grazie a
molteplici sovvenzioni della FARA , per lo sviluppo di piccolissime
molecole denominate poliammidi, studiate appositamente per correggere
l'espansione nella mutazione delle triplette della FA (GAA). Questo
progetto si sta concentrando sull'ottimizzazione di una piccola
molecola per ottenere il massimo risultato sull'epressione della
proteina fratassina. Questa piccola molecola, nelle colture cellulari
e nel sangue di pazienti FA e dei loro fratelli FA, si è mostrata in
grado di aumentare i livelli di proteina fratassina nei campioni dei
pazienti a livelli pari o superiori a quelli dei fratelli portatori
sani. Vi ricordo che questi esperimenti non sono stati effettuati su
pazienti ma su linee cellulari e cellule primarie del sangue; i
risultati sono comunque estremamente incoraggianti. Questi poliammidi
sono delle scoperte recenti del dr. Gottesfeld e del dr. Dervan;
pertanto, non essendo ancora stati provati negli esseri umani per
alcuna patologia, richiederanno maggior tempo per poter essere
utilizzati nelle sperimentazioni cliniche.
Il dr. Gottesfeld, il dr.Dervan e la FARA stanno perseverando in
questo sforzo alla massima velocità per far sì che i poliammidi
possano essere disponibili in tempo utile aggiungendosi ad alcuni dei
farmaci sopra menzionati per la cura tramite un cocktail terapeutico.
c. Coenzima Q10 e vitamina E –
Sia il coenzima Q10 che la vitamina E sono normalmente presenti nelle
cellule umane. Un loro incremento potrebbe migliorare il meccanismo
di trasporto degli elettroni lungo la membrana mitocondriale (la
funzione naturale del coenzima Q10) e la riduzione della produzione
dei radicali ossidativi (la funzione naturale della vitamina E).

Come la maggior parte di noi sa, negli ultimi anni si sono concluse
un certo numero di prove cliniche per la FA. Ad alcune di queste
(quali le varie piccole sperimentazioni con Idebenone in altre
nazioni e una prova di fase I col MitoQ in Nuova Zelanda) sono
seguite ulteriori prove o programmi di sperimentazione quali quelli
qui sopra descritti. Una delle prove già concluse è quella del
coenzima Q10 e della vitamina E nei pazienti con FA. Condotta
dall'ottimo gruppo di ricerca di Londra capeggiato dal Dott. Mark
Cooper, questa piccola prova pilota open-label è stata condotta per
un periodo di 47 mesi su 10 pazienti di FA ai quali sono stati
somministrati 400 mg. di CoQ10 e 2100 unità internazionali (IU) di
vitamina E al giorno. I parametri clinici di questi 10 pazienti nel
corso dei 47 mesi sono stati confrontati con gli stessi parametri di
altri 77 pazienti di FA che non hanno preso parte a questa
sperimentazione. Le misurazioni cliniche si sono ottenute ricorrendo
all'ecocradiografia e alla scala cooperativa internazionale di
valutazione dell'atassia (ICARS).
I valori bioenegetici cardiaci e muscolo-scheletrici sono stati
attribuiti utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica con
fosforo P31.
RISULTATI: C'è stato un significativo miglioramento nella risposta
bionergetica cardiaca e scheletro-muscolare che è stato mantenuto per
i 47 mesi di terapia.
I dati ecocardiografici hanno rivelato un aumento significativo della
riduzione frazionaria ai punti relativi al mese 35mo e 47mo. Il
confronto con i dati a sezione trasversale degli altri 77 altri
pazienti con FA ha indicato che i cambiamenti generali ICARS ed i
segni cinetici durante il periodo di prova sono stati migliori di
quanto previsto per 7 dei 10 pazienti, ma il punteggio relativo alla
postura, l'andatura e la destrezza manuale sono migliorati come
previsto.
"Questa terapia ha provocato UN MIGLIORAMENTO CONTINUO NELLA SINTESI
DELL'ENERGIA MITOCONDRIALE CHE È STATA ASSOCIATA AL RITARDO DELLA
PROGRESSIONE DI DETERMINATE CARATTERISTICHE CLINICHE E UN
MIGLIORAMENTO SIGNIFICATIVO DELLA FUNZIONE CARDIACA." (da Arch.
Neurol. Aprile 2005;62(4):621-6, PMID: 15824263 [ PubMed -
indicizzato per MEDLINE ]

Non mi risulta che al momento per la FA siano in corso altre
sperimentazioni cliniche con coenzima Q10 e vitamina E ma la FARA ne
discuterà presto con il gruppo di ricerca londinese. Inoltre il
coenzima Q10 è attualmente utilizzato in un'importante
sperimentazione clinica per la malattia di Parkinson che con la FA ha
in comune rilevanti aspetti della disfunzione mitocondriale che
comprendono il trasporto degli elettroni nei complessi della catena
respiratoria dei mitocondri.
Appare sempre più evidente che le scoperte che stiamo facendo nelle
prove cliniche sulla FA (per esempio con il coenzima Q10,
l'Idebenone, il mitochinone e l'EPI-A0001) probabilmente faranno
molta luce sul potenziale di cura di questi composti per altre
importanti malattie. Tali benefici per queste altre malattie, se i
risultati continuano ad essere promettenti, potrebbero accelerare
significativamente il processo di preparazione dei farmaci e alla
fine potrebbero ridurre di molto il costo di questi farmaci per tutto
il gruppo di queste malattie.

Le prove cliniche e gli approcci terapeutici evidenziati qui sopra
sono unicamente quelli che sembrano essere più vicini alla fase
clinica – quelli per i quali le prove cliniche sono in fase di
progettazione per quest'anno (2006) o anticipati per l'anno prossimo
(con l'eccezione del coenzima Q10 e della vitamina E). Mentre la FARA
continua a prodigare il massimo impegno in questi progetti a breve
termine, continuiamo a sostenere progetti a lungo termine e ad
incoraggiare i ricercatori di base nel perseverare
nell'individuazione di ulteriori approcci promettenti.

La FARA è persuasa che le prove cliniche sopra menzionate porteranno
ad una valida terapia. Nessuno può comunque essere certo
dell'efficacia di questa terapia, quindi dobbiamo insistere per
ulteriori scoperte che potrebbero, qualora fosse necessario,
migliorare questa terapia.

SIATE SEMPRE AGGIORNATI.

Potete essere continuamente aggiornati sullo sviluppo di queste
entusiasmanti ricerche controllando il sito della FARA
(www.faresearchalliance.org) dove potete iscrivervi, se non l'avete
ancora fatto, ai nuovi bollettini telematici della FARA e agli
aggiornamenti telematici. Potete anche iscrivervi nel caso siate
interessati a partecipare a queste sperimentazioni cliniche.

I pazienti FA che hanno manifestato i sintomi da tempo e la cui
malattia è a uno stadio più avanzato potranno beneficiare di queste
cure?

Brevemente, in merito a questo interrogativo, possiamo asserire che
c'è la fondata speranza che le terapie che stiamo attualmente
studiando saranno di beneficio anche per loro!
Gli scienziati esperti nel campo della FA sostengono che nei pazienti
di FA sono presenti tre tipi di cellule – cellule sane, cellule
malate che combattono per la sopravvivenza e cellule già morte. Gli
scienziati ci spiegano anche che, se le terapie ottenute con le
sperimentazioni cliniche quali quelle qui sopra menzionate saranno
sufficientemente capaci di arrestare la FA nel suo decorso in modo
tale da metterci al riparo da ulteriori danni provocati da questa
malattia, le cellule sane rimarranno sane e molte delle cellule
malate saranno risanate. Questi due risultati, da soli, porteranno
probabilmente a una qualche inversione dei sintomi, anche se forse
non molto evidente – che oggigiorno è impossibile determinare.
Oltretutto, gli scienziati affermano che se la malattia non fa
ulteriori danni il meccanismo di naturale riparazione dell'organismo
e la sua plasticità (attualmente sovraccaricati dal danno della
malattia) saranno capaci di riguadagnare il terreno perso stabilendo
nuovi sistemi di comunicazione e connessioni neurologiche,
compensando così in qualche modo le cellule già morte. Ribadisco che
allo stato attuale è impossibile stabilire la quantità di terreno
perso che in questo modo si potrebbe recuperare, ma se riusciremo a
fermare la progressione della FA, ne trarremo TUTTI dei vantaggi.

RISORSE FINANZIARIE E PARTECIPAZIONE DEI PAZIENTI.

NOI TUTTI dobbiamo lavorare assieme per raggiungere questi importanti
risultati.
Nessuna delle prove cliniche sopra menzionate, nessuna cura ed alcun
beneficio da queste promesse saranno possibili se non ci mettiamo
tutti a lavorare in uno sforzo comune per unificare le risorse
finanziarie, reclutare i pazienti necessari alle sperimentazioni e
per ulteriori ricerche.
La FARA sta attivamente cercando la collaborazione di soci
finanziatori quali l'NIH (Istituto Nazionale della Sanità), la MDA
(Associazione per la Distrofia Muscolare) la SAM (Seek A Miracle –
Cerca un Miracolo), la NAF (National Ataxia Foundation –Fondazione
Nazionale Atassia) e organizzazioni in Europa e Australia/Nuova
Zelanda, ad esempio.
NOI TUTTI, in ogni caso, dobbiamo fare tutto quanto ci è possibile
per dare il nostro contributo.
Per favore ricordatevi di iscrivervi al sito internet della FARA se
siete interessati a partecipare a delle sperimentazioni cliniche.
Siete anche pregati di aiutare a riunire le risorse finanziarie, che
sono DETERMINANTI.

Molti hanno lavorato duramente raccogliendo i soldi necessari per
finanziare la ricerca che ha portato alla meravigliosa promessa di
queste sperimentazioni cliniche. Le sperimentazioni cliniche saranno
però molto più costose della ricerca di base che le ha rese
possibili. Se ognuno di noi si darà da fare riusciremo a portare a
termine questo lavoro di primaria importanza.
Mary Caruso di recente ha suggerito quanto segue: "Se ognuno di noi
raccoglie solo un po', nessuno deve raccogliere molto. Se tra di noi
500 persone si impegnano a raccogliere mille dollari in un anno (e
sapete di poter raccogliere anche di più) questa raccolta si
trasformerà in 500.000 dollari!!!! Direi che è un OTTIMO risultato!
Da soli non riusciremo a fare nulla ma tutti assieme batteremo il
gigante!"
Potrete trovare delle buone idee sulla raccolta di fondi nel sito
della FARA all'indirizzo
http://www.faresearchalliance.org/fundraising/.
Potete anche richiedere del materiale molto utile per la raccolta di
fondi alla FARA inviando una e-mail a: fara@...

Come sostiene Mary Caruso dovremmo capire tutti quanti che agendo da
soli c'è poco che possiamo fare, agendo insieme c'è poco che NON
potremo fare!

Insieme, fermeremo la FA!

Cordiali saluti,
Ron
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Dear FAPG and Internaf friends,

Paul Konanz asked if I might post a summary of what was discussed in
the Boston ataxia parents' Birds of a Feather group regarding the
tremendous progress being made in FA research and the real promise
involved in the multiple clinical trials planned to be underway over
the next twelve months.
None of us can say no to Paul, so I would like to post such a summary
in a couple of installments. In the cases in which additional
information has become available since the Boston meeting, I will
update the Boston discussion as best I can. Here goes:

1. Clinical trials – FA scientists and FARA are preparing for
clinical trials that show real promise of developing treatments.
These trials are to include a number of different drug candidates
that operate in different ways with different, mutually reinforcing
intended outcomes.
Those drug candidates are:
a. Idebenone – Thanks to many of your families and a totally
dedicated NIH team at the NIH National Institute of Neurological
Disorders and Stroke (NINDS), the Phase II trial of Idebenone in FA
is at its midpoint. The NINDS team, led by Dr. Nick Di Prospero and
Nurse Practitioner Angela Baker, completed the initial examination of
all 48 participants in the trial as those participants began their 6-
month regimen involving 4 doses – 5mg/kg, 15mg/kg, 45mg/kg, and
placebo. Beginning this month, the patients who began the trial last
October will begin returning for their second examinations
(so, they will have been dosed for six months). That process is to
continue until late this summer, when all 48 patients will have been
dosed for six months and examined for the second time. The data from
this phase II trial will then be analyzed and published. Patients in
Europe have begun enrolling for a phase III trial of Idebenone to be
conducted by Santhera Pharmaceuticals (the Swiss company that
manufactures the Idebenone being used in the NINDS
trial). Thomas Meier, Santhera's Chief Scientific Officer, briefed
the FA parent and patient groups and said plans are also being made
for a Phase III trial of Idebenone in the United States for which
patient recruitment might begin as soon as this summer. In both the
European and U.S. trials, several clinical centers will be used. The
list of centers for the U.S. trial has not yet been finalized, but it
appears that the lead investigator will be Dr. Rob Wilson at the
University of Pennsylvania in Philadelphia. In these Idebenone
trials, the investigators are and will be monitoring participants
by using various cardiac and neurological measurements intended to
help determine if Idebenone benefits FA patients in terms of such
things as heart function, energy level, exercise tolerance, and
coordination. FARA has been working closely with the Santhera people
for years and continues to do so.
The Santhera CEO and Chief Scientific Officer, in fact, briefed the
FARA Board of Directors in Boston before the NAF meeting began.
Santhera will appeal to FARA for help in preparing for the Phase III
Idebenone FA trial being planned for the United States. The FARA
president served on the NIH steering committee tasked with preparing
the Phase I and Phase II Idebenone trials and it was at the first
NIH/FARA international FA conference that Idebenone was first
discussed in the FA scientific community (Pierre Rustin
briefing the conference on his small trial in France).

b. Mito Quinone (MitoQ) – MitoQ consists of the Idebenone molecule to
which has been attached a charged particle called a phosphonium
cation that serves to concentrate the molecules at the mitochondria
where it is hoped that MitoQ's antioxidant properties will be of most
beneficial effect in reducing oxidative stress. A Phase II clinical
trial of MitoQ in FA is being prepared and is planned to begin this
year in two locations – Melbourne, Australia, and UCLA. Dr. Martin
Delatycki will lead the Melbourne trial and hopes to begin this
spring. Dr. Susan Perlman is to lead the UCLA trial and
hopes to begin later this year, probably in the fall. FARA helped
fund some of the earlier MitoQ work (Michael Murphy's continued
development of MitoQ and testing it in FA mice, as well as Martin
Delatycki's preparations for a MitoQ clinical trial).

c. Erythropoietin (EPO) – You may have read the article published a
few months ago by the FARA/SAM-funded team in Austria led by Drs.
Barbara Scheiber-Mojdehkar and Brigitte Sturm (see the article
summary on the FARA website at
ttp://www.faresearchalliance.org/news/2006-02-07.asp).

This Austrian team, with a two-year grant awarded by FARA and
SAM/MDA, demonstrated that EPO is able, in cell cultures derived from
FA patients, to elevate frataxin protein levels by two to five fold.
The team is now preparing a very short (8-week), small (13 FA
patients), open-label (no placebo), "proof of principle" pilot trial
of EPO to be conducted in Insbruck, Austria. FARA is in the process
of reviewing the plans and protocol for this trial. If the scientific
review finds sufficient merit in the proposed pilot trial, FARA will
seek to fund the Austrian pilot trial in collaboration with other
funding organizations. FARA is also in discussions
with the Austrian team, other European investigators, a drug company
and the NIH in regards to preparing a phase II FA trial of EPO that
could possibly be conducted in the United States and Europe.

I'll stop there for right now and will post the final installment
over the next couple of days. It will include a summary of another
clinical trial of a very promising compound that is being planned to
begin before the end of this year. It will also outline exciting
research results that will soon be published and that should lead to
additional clinical trials that could begin next year. I'll close by
saying very briefly what I will emphasize in part II of this message –
  none of these clinical trials would be or will be possible without
you. The financial support so many of you have helped
assemble, and the participation of your families in these clinical
trials truly enable all this exciting progress. With at least five
clinical trials being conducted over the next twelve months, we will
ALL need to work hard together to redouble our efforts to assemble
far more in the way of resources and patient participants. I know we
will do that and that we will succeed in developing treatments for FA
as a result of these trials. Please do take a look at the first FARA
EBulletin that Marilyn Downing just posted, as it provides some
excellent additional information and tells you where to look on the
FARA website to register for such EBulletins and find the new FARA
patient registry very soon. Part II of the research summary coming
soon!
Warm regards to all,
Ron

Part II

There is one other compound being prepared for a clinical trial being
planned for this year. Also, two additional compounds have shown
tremendous promise in FA cell cultures and might well lead to
clinical trials next year. Finally, we should not lose sight of
trials already conducted that seemed to hold out promise of benefit.
a. EPI-A0001—If EPI-A0001 is successful, the FA patients would have
more energy, be less fatigued and their cells would not die as a
result of programmed cell death (apoptosis).
EPI-A0001: This compound being prepared for a Phase II FA
clinical trial later this year is that of Edison Pharmaceuticals as
outlined on the FARA website (www.faresearchalliance.org). The
compound is referred to as EPI-A0001 and it has shown in cell assays
the ability, even at very low concentrations, to increase
significantly the amount of energy produced by mitochondria and to
reduce significantly the amount of oxidative stress around the
mitochondria. In an FA yeast model, the compound improved indirect
measures of mitochondrial function more than eight fold. It is
believed that EPI-A0001 accomplishes this by assisting substantially
in the transport of electrons across the respiratory chain complexes
of the mitochondria so that more ATP (the currency of cellular
energy) is produced and fewer oxidative radicals are formed. If EPI-
A0001 were able to accomplish the same thing in FA patients –
increase mitochondrial energy production and reduce oxidative
stress – the FA patients would have more energy, be less fatigued and
their cells would not die as a result of programmed cell death
(apoptosis).
EPI-A0001 is derived from plants and should be well tolerated and non-
toxic.
EPI-A0001 HAS BEEN ACCEPTED INTO AN NIH FAST-TRACK PROGRAM INTENDED
TO GREATLY ACCELERATE THE PROCESS of moving a "drug discovery"
through "drug development" and into clinical trial.
The program is called NIH RAID (Rapid Access to Interventional
Development). The co-applicants for this NIH RAID program were Dr.
Rob Wilson of the University of Pennsylvania, Dr. Guy Miller, CEO of
Edison, and FARA. The U.S. Food and Drug Administration (FDA)
RECENTLY AWARDED THE COMPOUND ORPHAN DRUG STATUS TO EPI-A0001 for
treatment of inherited mitochondrial respiratory chain diseases
including FA.
FARA believes that the FDA's decision will help accelerate the
compound's NIH RAID program and that, with the rapid progress already
being made in the preclinical preparations of the compound, it should
be in a phase II clinical trial before the end of this year. FARA has
been sufficiently impressed with the tremendous promise of the Edison
compound to have awarded Edison Pharmaceuticals research grants
totaling $3,300,000 and invested another $1,100,000 in Edison's
preferred stock so as to help
launch the company and its intensive effort to get the compound into
clinical trial as quickly as possible. Seek A Miracle/MDA, in
collaboration with FARA, awarded $100,000 to the initial research
grant to Edison.
Additional details are available on the FARA website
www.faresearchalliance.org).
b. Frataxin protein upregulation – Friedreich's ataxia symptoms
result from a shortage of frataxin protein. Increasing the supply of
frataxin protein would almost certainly be therapeutic.
The two compounds not yet targeting clinical trials in 2006
but that have shown exciting capability, in FA cell cultures,
of increasing substantially the levels of frataxin protein, are
Histone Deacetylase inhibitors (HDAC inhibitors) and small
molecules called polyamides. Dr. Joel Gottesfeld of the
Scripps Research Institute in La Jolla, California, leads both
of these efforts with grants from FARA.
1) HDAC inhibitors Background - DNA, including the FA gene, is
wrapped around bundles of proteins. These bundles are called
chromatin and they include histone proteins. When the gene in
question is to be transcribed (or read), the chromatin bundle
has to "de-condense" or "lay out" so the transcription molecule
can read the gene's DNA sequence and the gene's protein can be
assembled. It appears from Dr. Gottesfeld's important work that
the chromatin associated with the FA triplet expansion does not
de-condense" properly because the histone proteins there have
been deacetylated. Dr. Gottesfeld has modified molecules
called Histone Deacetylase inhibitors to optimize their ability
to maintain acetylated histone proteins in the chromatin associated
with the FA gene's expansion area so that the chromatin can de-
condense, the gene can be transcribed properly, and more frataxin
protein can be produced. In cell cultures and whole blood from FA
patients and siblings, Dr. Gottesfeld's modified HDAC INHIBITORS HAVE
NOW SHOWN THE ABILITY TO ELEVATE THE FRATAXIN PROTEIN IN PATIENT
SAMPLES TO LEVELS WEEL IN EXCESS OF THOSE IN SAMPLES FROM CARRIER
SIBLINGS AND EVEN APPROACHING THOSE LEVELS IN `CLEAR' SIBLINGS.
Again, these experiments are being done in cell lines and primary
blood cells - not in patients - but the results are extremely
encouraging. Dr. Gottesfeld has applied, with FARA as co-applicant,
for the NIH Rapid Access to Interventional Development (RAID)
program. Especially if that application is successful, Dr. Gottesfeld
and FARA are hopeful that the modified HDAC inhibitors could be in an
FA clinical trial by early next year. This hope is advanced by the
fact that HDAC inhibitors are already being tested in humans for
other indications such as cancer and Huntington's disease.
2) Polyamides - Dr. Gottesfeld is collaborating, under several FARA
grants, with Dr. Peter Dervan of Caltech, in developing very small
molecules called polyamides that are being expressly designed to
address the FA triplet expansion mutation (GAA). This project has
been focused on optimizing the small molecule for maximum effect on
frataxin protein expression. THE CURRENT SMALL MOLECULE DESIGN HAS
SHOWN, IN CELL CULTURES AND WHOLE BLOOD FROM FA PATIENTS AND
SIBLINGS, THE ABILITY TO ELEVATE FRATAXIN PROTEIN LEVELS IN PATIENT
SAMPLES TO LEVELS EQUAL TO OR GREATER THAN THOSE IN CARRIER SIBLINGS.
Once again, these experiments are being done in cell lines and
primary blood cells – "NOT" in patients - but the results are
extremely encouraging.
These polyamides are newly designed by Drs. Gottesfeld and Dervan.
They have not, therefore, been tested yet in humans for any
indication and will require longer to develop, test and prepare for
clinical trial.
Drs. Gottesfeld, Dervan and FARA are pursuing this effort with
maximum speed so that the polyamides might be made available in time
to join some of the other drugs above in a therapeutic cocktail of
treatment.
c. CoQ10 and Vitamin E – Both CoQ10 and Vitamin E are naturally
present in human cells. Supplementing them might help in assisting in
electron transport along the mitochondrial membrane (CoQ10's natural
function) and reducing production of oxidative radicals (Vitamin E's
natural function).
As most know, a number of clinical trials in FA have been completed
in recent years. Some of those (such as various small trials of
Idebenone in other countries and a phase I trial of MitoQ in New
Zealand) have been followed by additional trials or plans for
additional trials as outlined above. Another trial already completed
is that of CoQ10 and Vitamin E in FA patients. This trial was
conducted by the fine team in London led by Dr. Mark Cooper. The
small, open-label, pilot trial was conducted over a
47-month period during which 10 FA patients were dosed with 400 mg of
CoQ10 and 2100 International Units (IU) of Vitamin E per day. The
clinical measurements of these 10 patients over that 47-month period
were compared with such measurements from 77 other FA patients not
participating in the drug trial. The clinical measurements were made
using echocardiography and the International Cooperative Ataxia
Rating Scale (ICARS). Cardiac and skeletal muscle bioenergetics were
assessed using phosphorus P 31 magnetic
resonance spectroscopy. RESULTS: There was a significant improvement
in cardiac and skeletal muscle bioenergetics that was maintained
throughout the 47 months of therapy. Echocardiographic data revealed
significantly increased fractional shortening at the 35- and 47-month
time points.
Comparison with cross-sectional data from the 77 other patients with
FA indicated the changes in total ICARS and kinetic scores over the
trial period were better than predicted for 7 of the 10 patients, but
the posture and gait and hand dexterity scores progressed as
predicted. "This therapy resulted in SUSTAINED IMPROVEMENT IN
MITOCHONDRIAL ENERGY SYNTHESIS THAT WAS ASSOCIATED WITH A SLOWING OF
THE PROGRESSION OF CERTAIN CLINICAL FEATURES AND A SIGNIFICANT
IMPROVEMENT IN CARDIAC FUNCTION." (taken from Arch Neurol.
2005 Apr;62(4):621-6, PMID: 15824263 [PubMed - indexed for MEDLINE].
At the present time, I know of no additional clinical trial of CoQ10
and Vitamin E being planned in FA, but FARA will soon be discussing
this with the London team. Also, CoQ10 is currently being tested in a
significant clinical trial in Parkinson's disease, which shares with
FA substantial defects in mitochondrial dysfunction involving
electron transport across the respiratory chain complexes of the
mitochondria. It is becoming clearer and clearer that the insights
being gained in the clinical trials in FA (for example, of CoQ10,
Idebenone, MitoQ and EPI-A0001) are likely to shed bright light on
potential treatment options for other important diseases. Such
benefits for these other diseases, if they continue be promising,
could significantly accelerate progress in the drug development and
eventually could significantly reduce drug costs for all the disease
groups. The clinical trials and therapeutic approaches outlined above
are only those that seem to be nearest the clinic - those for which
clinical trials are being planned for this year (2006) or anticipated
for next year (with the exception of CoQ10/Vitamin E). WHILE FARA
CONTINUES TO PUT MAXIMUM EFFORT INTO THESE NEAREST-TERM PROJECTS, WE
ARE CONTINUING TO SUPPORT PROJECTS WITH LONGER LEAD TIMES AND
ENCOURAGING BASIC SCIENTISTS TO CONTINE TO DEVELOP ADDITIONAL
PROMISING APPROACHES.
FARA is confident that the clinical trials outlined above will result
in beneficial treatment. However, no one can be certain how effective
such treatment will be, so we must continue pushing for additional
breakthroughs that could supplement such treatments where necessary.

STAY UP TO DATE—

You can really stay up to date on these exciting research
developments by checking back on the FARA website
(www.faresearchalliance.org) and by signing up there, if you haven't
already, for FARA's new E-Bulletins and E-Updates. You can also sign
up there if you are interested in participating in such clinical
trials.
WILL THESE TREATMENTS BENEFIT FA PATIENTS FOR WHOM THE ONSET OF
SYMPTOMS WAS QUITE SOME TIME AGO AND WHOSE DISEASE PROGRESSION IS
MORE ADVANCED?
A brief note on the question of treatment benefits for FA patients
for whom the onset of symptoms was quite some time ago and whose
disease progression is more advanced - there is real hope that the
treatments we are currently pursuing will have benefit for them, too!
The FA scientists explain that FA patients have three categories of
cells - healthy cells, sick cells battling for survival, and cells
already dead.
The scientists also explain that, if the treatments achieved
from clinical trials like those above are sufficiently effective in
stopping FA in its tracks so as to ensure no additional damage is
done by the disease, the healthy cells will remain healthy and many
of the sick cells will be rescued. Those two results,
alone, will probably lead to SOME reversal of symptoms, though maybe
not very much - impossible to define at this point. Furthermore, the
scientists say, if no additional damage is done by the disease, the
body's natural repair and plasticity mechanisms (currently being
overwhelmed by disease damage) will be able to regain some lost
ground by establishing new neurological networks and pathways, thus
compensating somewhat for cells already dead. Again, the amount of
lost ground that might be regained in this way is impossible to
determine at this point, but, if we stop FA in its tracks, we will
ALL benefit.

FINANCIAL RESOURCES AND PATIENT PARTICIPANTS…

We must ALL work together to achieve these exciting results. None
of the clinical trials above and none of the treatments and benefits
they promise will be possible unless we ALL put our shoulders to the
wheel in a collective effort to assemble the financial resources and
patient participants needed for the trials and the other research.
FARA is leaving no stone unturned in seeking funding collaborators
like the NIH, MDA & SAM, NAF, and organizations in Europe and
Australia/New Zealand, for example. However, ALL of us need
to do whatever we can to help.
Please do remember to register on the FARA website if you are
interested in clinical trial participation. Please consider, too,
helping assemble the CRITICALLY needed financial resources.
Many have worked hard to raise money to support the research that has
led to the wonderful promise of these clinical trials. The clinical
trials, though, will be far more expensive than the basic research
that enabled them. If everyone helps out, we will get this all-
important work done. Mary Caruso (AKA Meir Bode) recently suggested
the following: If everyone raises just a little bit, nobody has to
raise a lot. "If 500 of us make a commitment to raise $1,000 per year
(and you know it can be more than that), that translates to
$500,000!!!!! Now, that is a STRONG payback! Alone we can accomplish
nothing -- together we can beat the giant!"
You can find good fundraising ideas on the FARA website at
http://www.faresearchalliance.org/fundraising/ .
You can also request excellent fundraising materials from FARA by
sending an email to fara@....
As Mary says, we should all recognize that, acting alone, there is
little we can do but, acting together, there is little we can NOT do!
Together, we will stop FA in its tracks!
Best regards, Ron


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Résumé sur la recherche du meeting de Boston – première partie

Chers amis de l'Internaf et du FAPG, Paul Konanz m'avait demandé
d'envoyer un résumé des sujets traités dans le groupe "Birds of a
feather" des parents qui se sont réunis à Boston concernants l'énorme
progrès accompli dans la recherche sur l'AF et le concret espoir
constitué des multiples essais cliniques prévus dans le cours des
douze prochains mois.
Aucun de nous ne peut dire non à Paul, c'est pourquoi je voudrais
envoyer ce résumé en deux phases.
Dans le cas où il y avait d'ultérieures informations au sujet des
thèmes affrontés en occasion de la réunion de Boston, je vous
ajournerai à mon mieux. Voilà ici de suite :

1) Essais cliniques : les scientifiques spécialisés dans l' AF et la
FARA se préparent à des essais cliniques qui se révèlent prometteurs
pour la réalisation de traitements. Ces essais doivent inclure un
certain nombre de médicaments qui tout en fonctionnant en modalités
différentes renforcent réciproquement leur résultats. L'on essayera
les suivants médicaments:

-a) Idebenone - grâce à vos familles et à un groupe de chercheurs
totalement dédiés de l'Institut National de la Santée pour les
désordres neurologiques et les infarctus (NINDS), la phase II de
l'essai avec l' Idebenone dans l'AF est arrivée à moitié parcours.
Le groupe du NINDS, conduit par le Dr. Nick Di Prospero et
l'infirmière Angela Baker, a terminé l'examen initial de tous les 48
participants à l'essai qui ont suivi leur régime de 6 mois prévoyant
4 dosages - 5mg/kg, 15mg/kg, 45mg/kg et placébo.
À partir de ce mois, les patients qui ont commencé l'essai l'octobre
dernier vont revenir pour leur deuxième contrôle (ainsi ils auront
été examinés pour six mois).
Cette procédure doit continuer jusqu'à la fin de cet été, lorsque
tous les 48 patients auront été examinés pour six mois et auront été
examinées pour la deuxième fois. Les données de cet essai de phase II
seront donc analysées et publiées.
En Europe ils ont commencé à recruter les patients pour un essai de
phase III d'Idebenone conduit par la Santhera Pharmaceuticals
(l'entreprise suisse qui produit le même Idebenone que l'on utilise
pour l'essai du groupe en Amérique). _
Thomas Meier, le scientifique responsable de Santhera, a informé le
groupe de parents et patients AF que cet essai de phase III avec
l'Idebenone est programmé même dans les Etats Unis, pour lequel le
recrutement des patients pourrait déjà partir cet été.
Soit dans l'essai européen que dans celui américain l'on recourra à
plusieurs centres cliniques. La liste des centres pour les essais aux
Etats Unis n'a pas encore été complétée, mais il semble que le
coordinateur sera le Dr. Rob Wilson de l'Université de la
Pennsylvanie à Filadelfia. Dans ces essais avec l' Idebenone les
chercheurs contrôlent et contrôleront les participants en utilisant
des différentes mesurations cardiaques et neurologiques afin de
déterminer si l'Idebenone est bénéfique pour les patients atteints de
l'AF au niveau cardiaque, au niveau d'énergie, de tolérance à
l'effort et pour la coordination.
La FARA, pendant ces années, a continué à travailler en contact avec
les responsables de la Santhera et continuera à le faire. Le
responsable scientifique de la Santhera a en effet contacté le
directeur de la FARA à Boston ancor avant que le congrès de la NAF
commence. La Santhera s'appuiera à la FARA pour la prochaine
préparation à la phase III de l'essai avec l'Idebenone aux Etats
Unis.
Le président de la FARA a collaboré avec le comité de coordination du
NIH pour la préparation des phases I et II de l'essai avec
l'Idebenone et il a été en effet en occasion de la première
conférence internationale sur l'AF de NIH/FARA que l'Idebenone a été
discuté pour la première fois à l'intérieur de la communauté
scientifique (Pierre Rustin au congrès en avait donné des nouvelles
grâce à son petit essai en France).

-b) Mitochinone (MitoQ) - le MitoQ est une molécule d'Idebenone à
laquelle on a fixé une particule dénommée caton du fosfon qui sert à
concentrer les molécules dans les mitochondries dans lesquelles on
espère que les propriétés antioxydantes du MitoQ soient de majeur
effet bénéfique en ce qui concerne la réduction du stress oxidatif.
Un essai clinique de phase II avec MitoQ pour l'AF est en cours de
préparation et partira cette année en deux localités - à Melbourne,
en Australie et à la UCLA (Etats Unis). Le Dr. Martin Delatycki
conduira cet essai à Melbourne et espère pouvoir démarer ce
printemps.
Le Dr. Susan Perlman conduira son essai chez la UCLA et espère
commencer entre la fin de cette année, probablement en automne.
La FARA a contribué à financer les premières études sur le MitoQ
(Michael Murphy a continué à approfondir les études sur le MitoQ et à
le tester dans les souris avec l'AF, ainsi que Martin Delatycki a
contribué à la préparation des essais cliniques avec le MitoQ).

-c) Eritropoyetine (EPO) - je crois que vous avez déjà lu l'article
publié il y a quelques mois sur cette étude menée par le Dr. Barbara
Scheiber Mojdehkar et par Brigitte Sturm financée par FARA/SAM (voire
résumé de l'article sur le site web FARA
http://www.faresearchalliance.org/news/2006-02-07.asp)
Ce groupe autrichien, avec des soubventions biennales reçues de la
FARA et de SAM/MDA, a montré que l'EPO réussit, dans les cultures de
cellules dérivées de patients atteints de l'AF, à faire accroître les
niveaux de la protéine frataxine de deux à cinq fois.
Maintenant ils préparent un essai clinique pilote avec l'EPO, cette
fois très bref (huit semaines), avec 13 malades de AF et sans placébo
qui aura lieu à Innsbruck, en Autriche.
FARA est en train de réexaminer les programmes et le protocole de cet
essai.
Si après le contrôle du comité scientifique cet essai pilote
résultera suffisamment valide, la FARA cherchera à le financier en
collaboration avec d'autres organisations.
La FARA est en outre en contact avec le groupe autrichien, d'autres
chercheurs européens, une entreprise pharmaceutique et l'Institut
National de la Santé (NIH) afin de faire partir un essai de phase II
pour l'AF avec l'EPO qui pourrait se dérouler aux Etats Unis et en
Europe.

Pour l'instant je m'arrêterai ici et je vous enverrai la relation
finale dans les deux prochains jours.
Cette relation comprendra le résumé d'un autre essai clinique avec un
composé très prometteur qui devrait partir avant la fin de cette
année.
En plus cette relation mettra en évidence des résultats très
prometteurs dans la recherche, qui seront publiés prochainement, qui
devraient conduire à d'autres essais cliniques dont le dèpart est
prévu pour l'année prochaine.
J'arrête en anticipant très brièvement l'argument auquel je donnerai
plus d'espace dans la deuxième partie de ce message: aucun de ces
essais cliniques aurait été possible ni sera possible sans vous.
Le financement auquel tant de vous ont contribué et la partécipation
de vos familles à ces essais ont rendu vraiment possible tout cet
incroyable progrès.
Avec au moins cinq essais cliniques prévus dans l'arc des douze
prochains mois, NOUS TOUS devrons travailler dur ensemble pour
réussir à doubler nos efforts soit au niveau financier qu'au niveau
de partécipation aux essais.
Je sais que nous y parviendrons et que nous réussirons à faire de
sorte que grâce à ces essais l'on arrive à des traitements pour l'AF.
Je vous prie de donner un coup d'oeuil au premier bulletin en ligne
de la FARA que Marilyn Downing vous a envoyé récemment, puisqu'il
fournit des intéressantes informations supplémentaires, il vous
indique où regarder dans le site web de la FARA pour vous enregistrer
à ce service en ligne et comment trouver à bref le nouveau registre
des patients de la FARA.
Je vous enverrai bien tôt la seconde partie du résumé de la
recherche!
Mes salutations les plus affectueuses à vous tous,

Ron